171028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású új oximéter vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. III. 17. (Pl—511) Hollandiai elsőbbsége: 1975.111.20.(7 503 312) Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. V. 31. 171028 Nemzetközi osztályozás: C07C 131/00 Feltalálók: Welle Hendricus Bernardus Antonius vegyész, Utrecht, Claassen Volkert vegyész, Weesp, Hollandia Tulajdonos: N.V. Philips' Gloejlampenfabrieken, Eindhoven, Hollandia Eljárás antidepresszív hatású új oxim-éter- vegyületek előállítására 1 A találmány antidepresszív hatású vegyületek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az 1 205 665 lajstromszámú nagy-britanniai szabadalmi leírásban több depresszióellenes, nyugtató 5 és/vagy görcsoldó hatású vegyület van leírva. Az ismert vegyületek depresszióellenes hatása a monoamino-oxidáz gátlásán vagy más hatáson alapszik. 10 A monoamino-oxidáz hatását gátló vegyületek alkalmazása különösen nagy körültekintést igényel. E vegyületek gyakran súlyos mellékhatásokat mutatnak és igen gyakran összeférhetetlenek más gyógyszerekkel és élelmiszerekkel. 15 Az egyes gyógyszerek használatát szabályozó rendelkezések egyre szigorúbbak lesznek és embergyógyászati alkalmazásra csak olyan vegyületeket engedélyeznek, amelyek káros mellékhatásoktól lé- 20 nyegében mentesek. A találmány tárgya olyan új antidepresszív tulajdonságú vegyületek előállítása, amelyek hatása nem a monoamino-oxidáz gátlásán alapszik, és 25 amelyek ezen túlmenően káros mellékhatásoktól lényegében mentesek. Azt talátuk, hogy ezeket a követelményeket az (I) általános képletű vegyületek és ezeknek a vegyüle- 30 teknek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott sói lényegében kielégítik. Ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot jelent, és R jelentése etoxi-, metoximatil-, etoximetil-, metoxietoxi-, ciano- vagy cianometil-csoport akkor, ha Hal klóratom, és ciano-, metoxi-, vagy metoxietoxi-csoport akkor, ha Hal brómatom. A találmány szerinti vegyületek depresszióellenes hatása mind a noradrenalin erőteljes potencirozásában, mind pedig nagymérvű szerotonin-potencirozó hatásban nyilvánul meg. E vegyületeknek monoamino-oxidáz- (MAO) gátló hatásuk nincs. Az előzőekben említett nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismert, szerkezetileg rokon vegyületekkel ellentétben, a találmány szerinti vegyületek meglepő módon nem okoznak gyomorfekély-képződést és hörgőszűkületet. A találmány szerinti vegyületek toxicitása meglepően kicsi, neurotoxicitásuk ugyancsak kis mértékű. A következő táblázat az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek és az ismert rokon vegyületek tulajtionságait szemlélteti. 171028