171027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171027 4^f|^ Nemzetközi osztályozás:' NBCi? Bejelentés napja: 1976. III. 17. (PI-510) C07C 131/00 ^^^ß Hollandiai elsőbbsége: 1975.111.20.(7503311) ^»MUftlJ*^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. V. 31. Feltalálók: Welle Hendricus BernardUs Antonius vegyész, Utrecht, Qaassen Volkert vegyész, Weesp, Hollandia Tulajdonos: N.V. Philips' Gloeilampenfabrieken, Eindhoven, Hollandia Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás antidepresszív aktivitással rendelkező vegyületek előállítására. Az 1 205 665 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás több depresszióellenes, nyugtató és/vagy görcsoldó aktivitással rendelkező vegyületet ír le. Az ismert vegyületek depresszióellenes aktivitása vagy a monoamino-oxidáz gátlásán, vagy nem ezen alapszik. Azok a rendelkezések, melyek a gyógyszerek használatát szabályozzák, és amelyek egyre szigorúbbak lesznek, embergyógyászati alkalmazásra csupán olyan vegyületeket engedélyeznek, melyek a mellékhatásoktól mentesek. A találmány tárgya olyan új antidepresszív tulajdonságú vegyületek előállítása, melyek aktivitása nem a monoamino-oxidáz gátlásán alapulnak, és amelyek ezen túlmenően mellékhatással lényegében nem rendelkeznek. Azt találtuk, hogy ezeket a követelményeket az I általános képletű vegyületek, mely képletben 10 A monoamino-oxidázt gátló vegyületekkel a kezelés különösen nehéz. Ezek gyakran súlyos mellékhatásokkal rendelkeznek, és gyakran más gyógyszerekkel és táplálékokkal nem összeférhetők. 15 20 25 30 R jelentése —(CH2 ) P CN csoport, -(CH2 ) p O(CH 2 ) q CH 3 csoport, vagy -(CH 2 ) r O(CH 2 ) 2 OCH 3 csoport, melyben p jelentése 1, 2 vagy 3, q jelentése 1, ha p jelentése 1, míg q jelentése O, ha p jelentése 2 vagy3, r jelentése O, 1 vagy 2, és ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal képezett sói teljesítik. A találmány szerinti vegyületek depresszióellenes aktivitását az erőteljes noradrenalin-potencírozás és az erős szerotonin-potencírozás egyaránt kifejezi. Mindamellett, a vegyületeknek monoamino-oxidázt (MAO) gátló hatásuk nincs. Az előbb megadott nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismert, szerkezetileg hasonló vegyületekkel ellentétben, a találmány szerinti vegyületek meglepő módon gyomorfekély-képződést és hörgőszűkületet nem idéznek elő. A találmány szerinti vegyületek igen alacsony toxicitással és neurotoxicitással rendelkeznek. A következő táblázat az I általános képletű vegyületek, és a legjobb tulajdonságú ismert vegyület, a 3' ,4'-diklór-hexanofenon-0-(2-amino-etil)-oxim-hidroklorid tulajdonságait mutatja. 171027
