169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IV. 12. (AE-413) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1973. IV. 16.(351 381) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977.X. 31. 169958 Nemzetközi osztályozás: C07C 177/00 Feltalálók: Abraham Nedumparambil Abraham vegyész, Dollards des Ormeaux, Bagli Framroz Jehan vegyész, Kirkland, Bogri Tibor vegyész, Montreal, Kanada Tulajdonos: American Home Products Corporation, New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 11-dezoxi-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 11-dezoxi-prosztánsavak új alkil-származékainak előállítására. A találmány közelebbről a proszt-13-én-, proszta-4,13-dién- és proszta-5,13-diénsavak rövidszénláncú alkilcsoportokat hordozó, a 9- és a 15-helyzetben oxi- 5 génatomot tartalmazó származékainak előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a prosztaglandinok (PG) a természetben előforduló, 20 szénatomot tartalmazó zsírsavak. A természetes prosztaglandinok moleku- 10 Iája ciklopentán-gyűrűt tartalmaz, amelyhez egymáshoz képest transz-helyzetben két oldallánc kapcsolódik. A prosztaglandinok alapvegyületét prosztánsavnak nevezik és a (15) képlettel jellemezhető. A prosztaglandin-származékok kémiájával és gyó- 15 gyászati hatásával az utóbbi években számos kutató foglalkozott. Lásd például Horton, E. W.: Physiol. Rev., 49, 122. (1969), Bagli, J. F. az „Annual Reports in Medicinal Chemistry" kiadvány 1969. évi számában, Cain, CK.: Academic Press kiadó, 20 New York és London, 170. oldal (1970), Pike, J. E.: a „Progress in the Chemistry of Organic Natural Products" című kiadvány 28. számában a 313. oldalon megjelent Herz, W. és munkatársai, szerkesztésében a Springer Verlag kiadó, New 25 York, gondozásában 1970-ben. A prosztaglandinokkal kapcsolatban ismert gyógyászati hatások között megemlítjük a szaporítószervrendszeri, szív-érrendszeri, légzőszervi-, gyomor- és bélrendszeri, valamint a veseszervi hatást. 30 A természetes prosztaglandinok iránt tanúsított fokozódó érdeklődés következtében az utóbbi években meglehetősen széleskörű kutatásokat folytattak a prosztaglandin-származékok és analógjaik előállítására. így például az első gyógyászat ilag aktív, a 9- és a 15-helyzetben oxigén-atomot tartalmazó prosztánsav-származék, a 9|,15|-dihidroxi-proszt-13-énsav (11-dezoxi-prosztaglandin-Fi) előállítását részletesen Bagli, J. F., Bogri T. és Deghengi, R. ismertették [Tetrahedron Letters, 465. (1966)]. Ennek az eljárásnak lényeges egyszerűsítését és módosítását írta le Bagli és Bogri a 3 455 992 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. E módosított eljárás szerint a 9£,15£-dihidroxi-proszt-13-énsav, valamint homológjai állíthatók elő {lásd még Bagli és Bogri: Tetrahedron Letters, 5. (1967)]. A 11-dezoxi-prosztaglandin-származékok előállításának továbbfejlesztését ismertetik Bagli és Bogri publikációi [Tetrahedron Letters, 1639. (1969)], 1 953 232 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyüvánosságrabocsátási irat, és az 1 097 533 számú nagybritanniai szabadalmi leírás. A 11-dezoxi-prosztaglandin-származékok előállításának további lehetőségeit ismertetik a 766 521 számú belga szabadalmi leírásban, továbbá Crabbe, P. és Guzman, A.: Tetrahedron Letters, 115. (1972), Catorr, M. P. L. és munkatársai: Tetrahedron Letters, 773., (1972), Sih, C. J. és munkatársai: Tetrahedron Letters, 2435. (1972), Alva-169958