169936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam-3-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. II. 03. Japáni elsőbbsége: 1974. II. 04. (14692/74) Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. X. 31. (SU-888) 169936 Nemzetközi osztályozás: C07D 499/12, 499/64, 499/66 v. f-l- l'':C Feltalálók: Yamada Hirotada vegyész, Tobiki Hisao vegyész, Tanno Norihiko vegyész, Hyogo, Shimago Kozo vegyész, Okamura Kousaku vegyész, Ueda Shinji vegyész, Osaka, Nakagome Takenari vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Limited, Osaka, Japán Eljárás új penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 Találmányunk új penám-3-karbonsav-származékok, közelebbről az (I) általános képletű új vegyületek és nem-toxikus sóik előállítására vonatkozik (mely képletben Rjelentése ciklohexadienil-, ciklohexenil-, ciklo- 5 hexil- vagy izobutilcsoport, A jelentése adott esetben helyettesített naftiridinvagy kinoxalin-gyűrű). Az (I) általános képletű penicillinek szerkezeti 10 jellegzetessége, hogy az A helyén levő policiklusos heteroaromás gyűrű legalább egy hidroxilcsoportot tartalmaz, éspedig előnyösen a (VI) általános képletű 6-(a-aminoacilamido)-penicillánsav-rész kapcsolódási helyével szomszédos szénatomon [a (VI) 15 általános képletben R a fenti jelentésű]. Amennyiben a hidroxil-csoport tautomer formában is szerepelhet (pl. keto-enol forma), az (I) általános képletű vegyületek keto-formában (0~C=) is jelen lehetnek. ?,0 Az A helyén levő policiklusos nitrogéntartalmú heteroaromás gyűrű pl. naftiridin-, kinoxalin- lehet. A előnyösen naftiridin-gyűrűt képviselhet. Az A helyén levő gyűrű a hidroxil-csoporton kívül adott esetben bármely más helyettesítőt is 25 hordozhat pl. kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkanoil-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil-, kis szénatomszámú alkiltio-, merkapto-, kis szénatomszámú alkoximetil-csoportot, halogénatomot, ciano-, nitro-, JO kis szénatomszámú alkilszulfonil-, arflszulfonil-, szulfamoil-, karbamoil-, arüoxikarbonilarríirío-, acetoacetilamino-, kis szénatomszámú alkilamino-, di•{kis szénatomszámú)-alkilamino-, halogén-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkenil-, aril-, kis szénatomszámú cikloalkil-, kondenzált ciklo-(kis szénatomszámú)-alkilén-csoportot stb. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas nem-toxikus sói pl. szervetlen sók (pl. ammónium-, nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnéziumsók) és szerves sók (pl. dietilamin-, trietilamin-, N,N'-dibenzil-etiléndiamin-, dietanolamin-, pirrolidin-, morfolin- és prokainsók) lehetnek. A penicillin-oldallánc a-helyzetű szénatomja - melyhez az acil-csoport kapcsolódik - aszimmetriás és ezért az (I) általános képletű vegyületek két optikailag aktív formában (azaz D- és L-diasztereoizomerek) és a két optikailag aktív forma keverékét képező DL-alakban lehetnek jelen. Találmányunk az optikailag aktív és racém (I) általános képletű vegyületek előállítására egyaránt kiterjed., Előnyösek a D<-)-antipódo#? Találmányunk az észterek előállítására is kiterjed, melyek kémiai vagy enzimatikus hidrolízissel könnyen a megfelelő szabad savakká alakíthatók. Ismeretes, hogy 6-(a-aminoacilamido)-penicillánsa v-szár mazékok [pl. 60(a-amino-fenilacetamido> -pénicillánsav (Ampicillin), 6-(a-amino-p-hidroxi-fe-169936