169918. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás acetoximetil-piridinek előállítására

MAGTAB N&PKOZTARSAi SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 169918 f Bejelentés napja: 1974. MI. 17. (RI-557) Közzététel napja: 1976. IX. 28. I Megjelent: 1977. X. 31. W"'#" •' ?r^l f Bejelentés napja: 1974. MI. 17. (RI-557) Közzététel napja: 1976. IX. 28. I Megjelent: 1977. X. 31. Nemzetközi osztályozás: f Bejelentés napja: 1974. MI. 17. (RI-557) Közzététel napja: 1976. IX. 28. I Megjelent: 1977. X. 31. C07D 213/06, f Bejelentés napja: 1974. MI. 17. (RI-557) Közzététel napja: 1976. IX. 28. I Megjelent: 1977. X. 31. 213/30, 213/48, T OBSZAOOS AlASMANM HIVATAL f Bejelentés napja: 1974. MI. 17. (RI-557) Közzététel napja: 1976. IX. 28. I Megjelent: 1977. X. 31. 213/Sl, 213/64, 213/65 Feltalálók: dr. Tóth József oki. vegyész 17,5%, Kovatsits Máté oki. vegyész 13,6%, dr. Göigényi Ákosné oki. vegyészmérnök 12,3%, Boór Lajosné oki. vegyész 12,3%, Szén Tamás oki. vegyészmérnök 12,3%, Kováts Tibor oki.vegyész 8,0%, Major Ottóné oki. . vegyészmérnök 8,0%, Gábor László oki. vegyészmérnök 8,0%, dr. Görög Sándor oki. vegyész 4,0%, dr. Szepesi Gábor oki. vegyészmérnök 4,0%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt, Budapest Uj eljárás acetoximetil-piridinek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 2-metil-6-acetoximetil-piridint, 2,6-dimetilpiridint és 3-acetoxi-2,6-dimetilpiridint vagy pedig 2,6-diacetoximetilpiridint, 2-metil-3-acetoxi-6-acetoximetil-piridint, 6-formfl-piridin-dimetilacetált 3-acetoxi-2,6-dimetilpiridint és s 2-metil-6oximetil-piridint tartalmazó reakcióelegyek előállítására I általános képletű metilpiridinékből, ahol a képletben R hidrogénatomot vagy acetoxicsoportot jelent, N-oxid-képzés, majd a kapott termék ecetsavanhidriddel történő acetoxüe- 10 zése, illetve diacetoxi-metil-származék előállítása esetén e~ lépések megismétlése útján. A gyógyászatban számos, főként érrendszeri megbetegedésekben használt gyógyszer előállításánál kiindulási anyagként használják az acetoximetil-piri- IS dineket. Ilyenek például a 2-acetoximetü-6-metil-piridin és a 2,6-diacetoximetil-piridin, illetőleg ezek gyűrűben helyettesített származékai, melyekből további lépésekben helyettesített karbaminsav-észtereket állítanak elő, amelyek gyógyászati fel- 20 használásra kerülnek [1996 624, 2 007 413 számú francia, 1 670 096 számú NSzK-beli szabadalmi leírások]. Az acetoximetil-piridinek általános és fenti két vegyület előállításánál is alkalmazott, irodalomból 25 ismert előállítási módszere, az alkilpiridinek-N-oxidjainak acetoxflezése. Az eljárás szerint a megfelelő alkilpiridinből persavval képezik az N-oxidot. Az N-oxidokat biztonságtechnikai szempontból célszerűen oly módon állítják elő, hogy az alkil-piridin 30 jégecetes oldatában folyamatosan hidrogénperoxiddal képeznek perecetsavat, hogy elkerüljék a perecetsav mennyiségének a robbanásveszély szempontjából a kritikus érték fölé való emelkedését. A reakció végén az elegyet betöményítik és a keletkezett N-oxid-származékot általában lúgos közegből kloroformos extrakcióval nyerik ki, majd a kapott nyers termeltet vákuumdesztillációval tisztítják. A továbbiakban az N-oxidot ecetsavanhidriddel reagáltatják. A reakcióelegy feldolgozása vagy vízreöntéssel és az acetoximetil-piridinnel lúgosítás utáni extrakcióval való kinyerésével és desztillációjával, vagy a reakcióelegy közvetlen desztillációjával történhet. Az irodalomban leírt eljárásoknál az acetoximetil-piridineket minden esetben vákuumdesztillációval tisztítják. |Ö.H. Bulitt, Am. Soc. 76, 1370 (1954), V. Boeckelheide, Am. Soc. 76, 1286 (1954), E.Ochiai, J.Org. Chem. 18, 535 (1953), S. Ginsburg, Am. Soc. 79, 481 (1957), V.T. Traynelis, Arii. Soc. 80, 6590 (1958).] Amennyiben diacetoximetil-piridint állítanak elő, úgy a megfelelő dialkil-piridinből először monoacetoximetil-piridint készítenek, majd a második acetoximetil-csoportot a reakciólépések -az N-oxidképzés az az acetoxilezés - ismétlésével viszik be a molekulába [V. Boekelheide, Am. Soc. 76, 1286 (1954), Tetsuzo Kató, C. A. 59, 559b (1963)]. A 14 222/43. számú japán szabadalmi leírásban [C.A. 70, 19 444c

(1969)] a 2,6-diacetoximkil-piridint például úgy állítják elő, hogy a 2-metil-6-hidroxi-169918