169916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3 kinolizin származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 169916 JÉ^fk. Nemzetközi osztályozás: ipt Bejelentés napja: 1974. IX. 27. (RI-545) C07D 471/14 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIYATAL Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977.X. 31. i * - V ' 1 l ,15 J? Feltalálók: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 18%, dr. Szabó Lajos oki. vegyész 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 15%, dr. Kárpáti Egon orvos 30%, dr. Szporny László orvos, 20%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás 1-helyzetben díszubsztituált oktahidro-iiHlolo[2,3-a]kiiiolizin-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű, új, 1-helyzetben kétszeresen helyettesített oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok és ezek sói, mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, előállítására. 5 A találmány szerinti eljárás nagymértékben sztereoszelektív, a két lehetséges sztereoizomer közül csak az egyik izolálható, mégpedig az, melyben a 12b-helyzetű hidrogénatom és az 1-helyzetű alku- > •csoport egymáshoz képest transz állásban van. 10 Az 1-helyzetben díszubsztituált indolo-kinolizidinek között számos, gyógyászati szempontból értékes anyag található, melyek például tovább alakíthatók vinkaminná és származékaivá. Ilyen típusú, díszubsztituált származékokat elő- 15 állítottak már [E.Wenkert és társai: J.A.C.S. 87, 1580 (19S6), Szántay, Szabó, Kalaus: Tetrahedron Letters 1973, 191.]. Az 1-helyzetben két cianoetil-csoportot tartalmazó hexahidro-indolo-kinolizinek előállítását is- 20 merteti a 3 536 725 sz. USA-beli szabadalmi leírás (ref. C. A. 74, 42537 p.). Olyan díszubsztituált oktahidro-indolo-kinolizineket azonban, melyek az 1-helyzetben alkil-csoport mellett cianoetil-csoportot tartalmaznak, eddjg 25* meg nem állítottak elő. A találmány szerinti eljárással előállított új (I) általános képletű 1-helyzetben díszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinekben R rövidszénláncú alku-csoportként egyenes vagy elágazó szénláncú 30 alkil-csoportot jelenthet. Ilyen alkíl-csoportok lehetnek például a metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, ter'c-butil-csoport. A találmány szerinti eljárással előnyösen olyan (I) általános képletű 1-helyzetben díszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizineket állítunk elő, mely képletben R jelentése etil-csoport vagy n-butil-csoport. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy állítunk elő valamely (I) általános képletű 1-helyzetben díszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint -mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alku-csoport- és ezen vegyület savaddíciós sóit, hogy valamely (II) általános képletű 1-helyzetben, d iszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint -mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, A jelentése hidrogénatom, ha B jelentése X*-) és ha B jelentése H 2 0, akkor A jelentése egy elektronpár, mimellett X(-) jelentése, égy egyenértéknyi savmaradék anion- redukálunk, és kívánt esetben valamely így kapott vegyületet egy savval reagáltatunk, vagy kívánt esetben a só alakban kapott vegyületet egy bázissal kezeljük. A (II) általános képletű kiindulási 1-helyzetben díszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin vegyületek szintén újak. Valamely (II) általános képletű 1-helyzetben díszubsztituált hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint - mely képletben R, A és B jelentése a fent megadottal egyező - úgy állítunk elő, hogy valamely (III) általános képletű hexahidro-169916
