169832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hordozó rögzített biológiailag aktív makromolekulás vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 7. (BO—1473) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. XII. 8. (P 22 60 184.9) Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 169832 Nemzetközi osztályozás: C 07 G 7/00 C 07 G 7/02 . i', i' c f, a Feltalálók: Dr. JAWOREK Dieter vegyész, Weilheim/Obb., BOTSCH Karl-Heinz vegyésztechnikus, Bernried, Dr. WEIMANN Günter vegyész, Tutzing/Obb,, Dr. NELBÖCK-HOCHSTETTER Michael, vegyész, Tutzing, Dr. DETERMANN Helmut vegyész, Starnberg Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás hordozón rögzített biológiailag aktív makromolekulás vegyületek előállítására i A találmány oldhatatlan hordozón felületileg rögzített biológiailag aktív makromolekulás vegyületek előnyösen fehérjék vagy nukleinsavak előállítására vonatkozik. Hordozón rögzített makromolekulás vegyületek már 5 ismertek. Ezek a hordozóanyag felületén helyezkednek el, amelyen adszorbeálódtak, vagy — általában a hordozóanyag aktiválása után — kovalens módon kötődtek. Az ilyen jellegű, hordozón felületileg rögzített makromolekulás vegyületek, így például enzimek, még sok 10 hátránnyal rendelkeznek. Különösen a felületi koncentrációjuk csekély, és amennyiben biológiailag aktív makromolekulás vegyületekről van szó, a kezdeti aktivitás már csak részben van meg és a felületre történő rögzítéskor a kitermelés többnyire csekély. 15 Ismeretesek továbbá olyan biológiai vagy gyógyászati hatású makromolekulás és kismolékulájú vegyületek is, amelyek a szilárd hordozókban fizikailag vagy kémiailag „elzárt" alakban vannak jelen. Ezeknek az a hátránya, hogy a reakciópartnerek számára csak rosszul 20 vagy egyáltalán nem hozzáférhetők, úgyhogy utóbbi esetben csak a felületen megkötött anyagok lehetnek kémiailag hatásosak. Az ilyen típusú „biokatalizátorok" reaktív felülete a fajlagos aktivitás növelése érdekében a polimerizátumok őrlésével sem növelhető tetszőleges 25 mértékben, mivel a kis részecskék mechanikailag instabillá válnak és gyakran már nem alkalmazhatók kielégítő módon. Aktivált vagy ionogén csoportokkal rendelkező hordozó felületén végzett rögzítésnél a makromolekulás 30 anyag nem jut el az összes reaktív csoporthoz, és így a hordozó még tartalmaz töltéssel rendelkező csoportokat, másrészt a makromolekulás vegyület kötési sűrűsége soha nem éri el a kötésre képes helyek száma alapján várható értéket. A hordozón adszorpcióval kötött makromolekulás vegyületek nem alkalmazhatók univerzálisan, mivel ezek ismét könnyen eluálódnak. A találmány feladata az ismert, hordozón rögzített makromolekulás vegyületek és az előállításukra szolgáló eljárás hátrányainak kiküszöbölése volt, különösen olyan eljárás kidolgozásával, amely az eddigi megoldásokhoz képest jobb kitermelést, a biológiailag aktív makromolekulás vegyület kisebb mértékű inaktiválódását és a hordozó felületén a biológiailag aktív makromolekulás vegyület nagyobb koncentrációját eredményezi. A feladat találmány szerinti megoldása során a biológiailag aktív makromolekulás vegyületet először egy monomer vagy egy kismolékulájú vegyülettel kapcsoljuk össze, az összekapcsolt termék kismolékulájú komponense egy duzzasztható molekulaszita pórusaiba nyomul, majd ebben polimerizáljuk, emellett pedig a makromolekulás vegyületet, amely a molekulaszitába nem tud behatolni, ennek felületén rögzítjük. A találmány tehát eljárás hordozón rögzített biológiailag aktív makromolekulás vegyületek előállítására, egy biológiailag aktív (A) makromolekulás vegyületnek, előnyösen fehérjének vagy nukleinsavnak egy, az (A) vegyületet alkilező vagy acilező csoporttal és ezenkívül polimerizációra képes szén-szén kettőskötéssel rendel-169832 1