169763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-17béta-(n-amiloxi) -ösztra-4,9,11-trién előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. II. 24. Franciaországi elsőbbsége: 1974. IX. 20. (74—31840) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (RO—823) 169763 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 1/00 r

Ä läÜMÄBn f%? ?"!: ' 'era ,,-Feltalálók: Pierdet André mérnök, Noisy-le-Sec, Azadian Genevieve orvos, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Romainville, Franciaország Eljárás 3-oxo-17p-(n-amiloxi)-ösztra-4,9,ll-trién előállítására i A találmány tárgya eljárás egy új trién-szteroid-származék, nevezetesen a 3-oxo-17ß-(n-amiloxi)-ösztra-4,9,11-trién előállítására. A szakirodalomban számos, a 17-es helyzetben étercsoportot hordozó triéri-szteroid került ismertetésre; e 5 vegyületek egyes képviselőit az 1 492 985 sz. francia szabadalmi leírás írja le. A 17-es helyzetben éter-csoportot tartalmazó trién-szteroidok egy része anabolikus és androgen hatással rendelkezik. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a 3-oxo-17ß- 10 -(n-amiloxi)-ösztra-4,9,l 1-trién anabolikus és androgen hatása — elsősorban orális adagolás esetén — messze meghaladja a rokonszerkezetű ismert vegyületek aktivitását. A találmány szerint előállított új vegyület további előnyös sajátsága, hogy csak igen csekély májkárosító 15 hatással rendelkezik. Mindezek alapján a 3-oxo-17ß-(n-amiloxi)-ösztra-4,9,ll-triént igen előnyösen alkalmazhatjuk a humán- és állatgyógyászatban elsősorban az aszténia, a kóros soványság, a csontritkulás és az impotencia kezelésére. 20 A hatóanyag szükséges dózisa a beteg állapotától, az adagolás módjától és a kezelendő rendellenességtől függően változik. A 3-oxo-17ß-(n-amiloxi)-ösztra-4,9,ll-triént felnőttek kezelésére például napi 1—100 mg-os orális dózisban adhatjuk be. A 3-oxo-17ß-(n-amiloxi)-ösztra-4,9,ll-trient a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon orálisan vagy transzkután úton adagolható gyógyászati készítményekké, például tablettákká, ostyatokos készítményekké, 30 kapszulákká, vagy injektálható szuszpenziókká vagy oldatokká alakíthatjuk. A 3-oxo-17ß-(n-amiloxi)-ösztra-4,9,ll-trient a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol K ketál-csoportot jelent — lúgos reagenssel kezelünk, a kapott terméket pentilhalogeniddel reagáltatjuk, végül az így kapott (II) általános képletű vegyület — ahol K jelentése a fenti — 3-as helyzetű keto-csoportját savas hidrolízissel felszabadítjuk. Az (I) és (II) általános képletű vegyületekben K előnyösen 2—4 szénatomos gyűrűs alkilketál-csoportot, célszerűen etilénketál- vagy propilénketál-csoportot jelent, K azonban dialkilketal-csoportot, így dimetilketálvagy dietilketál-csoportot is jelenthet. Lúgos reagensként előnyösen alkálifém-amidot, alkálifém-hidridet (így nátriumhidridet), alkálifémet, alkálifém-alkoholátot vagy valamely szerves alkálifémvegyületet használunk fel. Az (I) általános képletű vegyületet előnyösen tetrahidrofurános közegben reagáltatjuk a lúgos reagenssel. 25 Pentilhalogenidként előnyösen pentilbromidot, pentilkloridot vagy pentiljodidot használunk fel. A hidrolízishez savként célszerűen sósavat, kénsavat, ecetsavat, citromsavat vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazunk. 169763 1