169745. lajstromszámú szabadalom • A vese káros elváltozásainak kimutatására alkalmas, jelzett aprotinint tartalmazó diagnosztikum és eljárás annak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. VII. 31. Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1978.11.28. (OA—544) 169745 Nemzetközi osztályozás : A 61 K 43/00 C 07 B 23/00 f • Feltalálók: dr. Kocsár László orvos, 40% dr. Kutas Vera biológus, 40% Jankó Béla asszisztens, 20% Budapest Tulajdonos: Országos „Frédéric Jotíot-Curie" Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi Kutató Intézet, Budapest A vese káros elváltozásainak kimutatására alkalmas, jelzett aprotinínt tartalmazó diägnosztikum és eljárás annak előállítására 1 2 A találmány a vese káros elváltozásainak kimutatására alkalmas, jelzett aprotinínt tartalmazó diagnosztikumra és annak előállítására vonatkozik. E diägnosztikum szcintigráfiára alkalmas, a jelző nukleid detektálása könnyű és az ismert készítményekhez vonatkoztatva a 5 vizsgált beteg számára lényegesen kisebb sugárterhelést jelent. Ismeretes, hogy az aprotinin (másnéven Gordox» vagy Trasylil®) akut Pankreatitis kezelésére intravénásán, valamint ízületi gyulladásos megbetegedések gyógyítása- 10 ra alkalmazható. (International Symposium, Tokio, 1967. 47. oldal). A hatóanyag enzim-hatású tripszinkallikrein inhibitor, illetve proteáz inhibitor Az aprotinin 58 aminosavból álló polipeptid, melynek molekulasúlya mintegy 6500. 15 Az izotóppal történő jelzés lehetőséget biztosít az aprotinin farmakológiai és élettani tulajdonságainak tanulmányozására. A jelzésre 131 I izotóp alkalmazását javasolta az irodalom. [Nuklear Medizin 12,1. sz., 26 (1973)]. A jelzés továbbá 125I izotóppal is elvégezhető. [Izotóp- 20 technika 16, 391 (1973), és IRPA European Congress, Akadémiai Kiadó, Budapest 1973]. A jelzett aprotinin a vese káros elváltozásainak kimutatására alkalmas. A radioaktív jóddal jelzett aprotinin több hátránnyal rendelkezik. A viszonylag hosszú felezési idő és a béta- 25 sugárzás miatt a sugárterhelés aránylag nagy. További hátrány, hogy jóddal jelzett vegyületeknek a szervezetbe juttatása esetén a pajzsmirigyet blokkolni kell, mivel a jelenlevő szabad jód vagy a lehasadó jód a pajzsmirigyet terheli. A jód-izotóppal jelzett vegyületekkel aránylag kis 30 radioaktivitás vihető a szervezetbe, ami nem minden esetben ad megfelelő információt. Találmányunk célkitűzése a fenti hátrányokat kiküszöbölendő, a hatóanyagnak a szervezetben történő követését megfelelően biztosító jelzett aprotinin készítmény előállítása. Azt találtuk, hogy a fenti célkitűzést igen kedvezően valósíthatjuk meg oly módon, hogy az aprotinin jelzésére rádióaktív technéciumot alkalmazunk. A találmány tárgya a vese káros elváltozásainak kimutatására alkalmas, jelzett aprotinint tartalmazó diägnosztikum, azzal jellemezve, hogy 0,1—3% mennyiségben alkálifémpertechnekát [?9mTc]-val kémiai redukálószer jelenlétében vagy elektrolitikus redukció közben jelzett aprotinint és iners szilárd vagy folyékony hígító-, hordozó- és/vagy adalékanyagot együttesen vagy különkülön tartalmaz. A találmányunk szerinti diagnosztikumot oly módon állíthatjuk elő, hogy aprotinint alkálifémpertechnekát[99m Tc]-tal kémiai redukálószer jelenlétében vagy elektrolitikus redukció közben jelzünk és az ily módon előállított jelzett aprotinint iners, szilárd vagy folyékony hígító-, hordozó- és/vagy adalékanyagokkal összekeverjük. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint az alkálifémpertechnekát(99m Tc)-tal történő jelzéshez aprotinint, valamely kémiai redukálószert, pH = 6—8 értéket biztosító és izotóniás oldat kialakítására képes komponenseket tartalmazó liofllizátumot alkalmazunk. A radioaktív technecium az aprotininbe igen kiváló, 95—98%-os hatásfokkal, kémiai úton épül be. 169745 1
