169668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3'-metilén-bisz (4-hidroxi-5-aza-kumarin) előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSAS SZABADALMI LEÍRÁS 169668 Nemzetközi osztályozás: L Bejelentés napja: 1974. IX. 9. (Cl-1506) K Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. IX. 10 (42 496/73) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. C 07 D 491/04 -» V J^1

^ L Bejelentés napja: 1974. IX. 9. (Cl-1506) K Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. IX. 10 (42 496/73) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNY HIVATAL L Bejelentés napja: 1974. IX. 9. (Cl-1506) K Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. IX. 10 (42 496/73) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Feltalálók: DR. LAPIERE Charles, L.A. gyógyszerész, Tongeren, DEJARDIN Jean-Victor, A.L. gyógyszerész, Chenee, MANIA szül. JAKUBOWSKI Barbara R., biológus, Brüsszel, Belgium Tulajdonos: A. Christiaens Société Anonyme, Brüsszel, Eljárás 3,3'-metilén-bisz(4-hidroxi-5-aza-kumarin) előállítására A találmány tárgya eljárás az új I. képletű 3,3'-metilén-bisz(4-hidroxi-5-aza-kumarin) előállítására, oly módon, hogy a) a III_ képletű hidroxi-pikolinsavat előbb a IV.. képletű klór-hangyasav-etilészterrel, majd az V képletű etoxi-magnézium-malonsav-dietil-észterrel reagáltatjuk, a kapott VII képletű közbenső terméket előbb kálium-karbonáttal, majd egy savval reagáltatjuk és az így kapott új VIII képletű 3-hidroxi-pikolinoil-malonsav-etilfélészter vagy a dioxánból átkristályosítással nyert új anhidroszármazékot - adott esetben polifoszforsav jelenlétében — ciklizáljuk, a kapott, új, IX képletű 4-hidroxi-5-aza-kumarint a X képletű formaldehiddel vagy valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk valamely poláros oldószer jelenlétében, vagy b) az a) eljárásváltozat szerint kapott új VIII képletű 3-hidroxi-pikolinoil-malonsav-etilfélésztert kénsavvá és ecetsavval reagáltatjuk, a kapott XI képletű 2-acetil-3-hidroxi-piridint szénsav-dietil-észterrel reagáltatjuk fémnátrium jelenlétében, a keletkező új IX képletű 4-hidroxi-5-aza-kumarint a X képletű formaldehiddel vagy valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk valamely poláros oldószer jelenlétében, vagy c) az a) eljárásváltozat szerint kapott új VIII képletű 3-hidroxi-pikolinoil-malonsav-etilfélészter polifoszforsav-etilészterrel reagáltatjuk, a kapott új XII képletű 3-karbetoxi-4-hidroxi-5-aza-kumarint polifoszforsawal továbbreagáltátjuk és a keletkező új IX 10 15 20 25 30 képletű 4-hidroxi-5-aza-kumarint a X képletű formaldehiddel vagy valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk valamely poláros oldószer jelenlétében, vagy d) az új IX képletű 4-hidroxi-5-aza-kumarint a X képletű formaldehiddel vagy valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk valamely poláros oldószer jelenlétében. A találmány tárgya tehát egyrészt az új I képletű 3,3'-metilén-bisz(4-hidroxi-5-aza-kumarin), valamint ezen belül az új VIII IX és XII képletű közbenső vegyületek, valamint az I képletű hatóanyagot tartalmazó, amőbicid hatású gyógyszerkészítmények előállítási eljárása. Az új I képletű vegyületnek amőbicid hatása van, nevezetesen az Entamoeba histolytica nevű emberi patogén törzsre. A találmány szerinti eljárásváltozatokat az alábbi példák szemléltetik, minden korlátozó jelleg nélkül: 1. példa 3-Hidroxi-pikolinoil-malonsav-etilfélészter (VIII képletű vegyület) 36,5 g (0,26 mól) o-hidroxi-pikolinsav (lásd: N 15230-7 of Aldrich Europe Catalog Handbook of organic and biochemicals), 250 ml dioxán, 56 g (0,55 mól) trietil-amin és 100 ml toluol elegyét 30 percig keverjük egy keverővel, választótölcsérrel és kalciumkloridos szárítócsővel ellátott háromnyakú lombikban. 169668 1