169622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxi-alkil-dezoxivinkaminát -származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VI. 20. (Sí—1475) Franciaországi elsőbbsége 1974. VI. 21. (71.21582) Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. 169622 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/04 Feltalálók: Dr. Najer Henry vegyészmérnök, Párizs, Pascal Yves Robert Alain vegyészmérnök, Párizs, Dupont Régis vegyész, Párizs, Dr. Guidicelli Don Pierre René Lucien orvos, Val de Marne, Franciaország Tulajdonos: Synthelabo cég, Párizs, Franciaország Eljárás 2-hidroxi-alkil-dezoxiyinkaminát-származékok előállítására 1 2 A találmány új eljárás 2-hidroxi-alkil-dezoxivinkaminátok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. E vegyületek gyógyászatilag értékes tulajdonságokkal rendelkeznek, az ember- és állatgyógyászatban különösen érbetegségek, közelebbről agyműködési zavarok kezeié- 5 ésre használhatók. Vinkamin-származékokat ismertet például a 2 222 186 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat. A 825 088 sz. belga szabadalmi leírásban az (A) általános képletnek megfelelő 16,17-dihidro-apovinkaminsav- 10 (vagy dezoxivinkaminsav) -észtereket írtunk le. Ebben a képletben R valamely egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, 2—6 szénatomos és 1 vagy 2 hidroxil-csoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített alifás 15 szénhidrogéngyököt képvisel. E találmány kiterjed e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal alkotott addíciós sóira is. Ezek az észterek ismert eljárásokkal, különösen az A) reakcióvázlatban bemutatott úton, állíthatók elő. Az itt 20 szereplő (B) általános képletben X hidroxil-csoportot vagy halogénatomot jelent, Rj és R2 pedig: — egy-egy hidrogénatomot képvisel (ebben az esetben (B) dihidroapovinkaminsav vagy ennek valamely 25 halogenidje), együtt egy második kötést alkot (ebben az esetben (B) apovinkaminsav vagy ennek valamely halogenidje). A (C) képletben R jelentése ugyanaz, mint az (A) 30 képletben és M hidrogénatomot vagy egy alkálifématomot képvisel. Abban az esetben, ha R( és R 2 mindegyike hidrogénatom, közvetlenül kapjuk az (A) általános képletű vegyületet; abban az esetben, ha R^ és R2 együtt egy második kötést alkot, egy utólagos redukciós műveletben a kettőskötést redukálni kell és így kapjuk az (A) általános képletű vegyületet. A dezoxivinkaminsav alkálifémsóját ugyancsak reagáltathatjuk egy XR (X = halogén) általános képletű vegyülettel. A találmány az (I) általános képletű dezoxivinkaminsav-2-hidroxi-alkilészterek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ebben a képletben R 1—4 szénatomos aikil-csoportot valamely jelent, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil-csoportot képvisel. A találmány szerinti új eljárásra az jellemző, hogy (II) általános képletű vegyületeket, ahol Rj, R2 és R 3 szubsztituensek jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyezik, egymástól függetlenül hidrogénatom vagy együtt egy második kötést alkotnak azok között a szénatomok között, amelyekhez kapcsolódnak, kémiai úton vagy katalitikusan hidrogénezünk. A kémiai hidrogénezést valamely alkálifémhidriddel, előnyösen káliumbórhidriddel, 12 óra alatt az elegy ke-R4 és R 5 169622 1
