169491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxialkán-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169491 J^^ Nemzetközi osztályozás: fESj Bejelentés napja: 1975. II. 05. (BO-1533) C 07 C 103/78 ^ß Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. II. 06. (P 24 05 622.2) -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététéi napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Feltalálók: dr. Wojff Hans Peter vegyész, dr.Witte Ernst-Christian vegyész, Mannheim, dr. Stach Kurt vegyész, Mannheim-Waldhof, dr. Stork Harald orvos, Mannheim-Feudenheim, dr. Schmidt Felix Helmut biokémikus, Mannheim-Seckenheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új fenoxialkánkarbonsav-származékok előállítására 1 A találmány új fenoxialkánkarbonsav-származékok és ezek sói előállítási eljárására vonatkozik. A találmányunk szerinti vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületeket ismertet a 2 149 070 sz. 5 Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat. Az új . vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben 10 Rí és R2 hidrogénatomot vagy valamely rövidszénláncú alkil-csoportot, Z hidroxil-csoportot vagy egy rövidszénláncú 15 alkoxi-csoportot és n 1 vagy 2 értékű számot jelent. Az amid-csoport az (I) általános képletű vegyületekben a naftalingyűrű 1- vagy 2-helyzetében van. 20 Az Rí és R2 rövidszénláncú alkil-csoportok, valamint a Z rövidszénláncú alkoxi-csoport egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek és előnyösen 25 1-3 szénatomot tartalmaznak. Az új vegyületek, valamint gyógyászatilag elviselhető sóik, mint azt állatkísérletekkel igazoltuk, erősen csökkentik a szérumlipideket és a kolesz- 30 terin-szintet, nem kívánt mellékhatások jelentkezése nélkül. így a találmány szerinti vegyületek és ezek sói hatásos gyógyszerek atheroszklerózis ellen. Ezen túlmenően a találmányunk szerinti vegyületek értékes közbenső termékek /Maktám szerkezetű antibiotikumok előállításánál is. Kísérletként 10-10, kb. 200 g súlyú hímpatkányt 6 napon keresztül az Intermast GmbH, Bockum-Hövel vállalat porított takarmányával tápláltunk, amely hozzákeverve tartalmazza a vizsgálandó anyagokat az alábbiakban megadott koncentrációban. A hetedik napon megöltük a kísérleti állatokat és meghatároztuk a szérumban a triglicerideket, enzimatikus úton, Kreutz és Eggstein (Klin! Wschr. 40 363/1962, 44 262/1966.) Schmidt et al. által módosított eljárásával (Z. klin. chem. and klin. Biochem. 6 156/1968), valamint a koleszterint, kolorimetriás módszerrel, Watson szerint (Klin. chim. Acta 5 637/1960). Mint a táblázat adataiból látható, a találmányunk szerinti új vegyületek az ismert anti-hiperlipémiás vegyület, a Clofibrat hatását, különös tekintettel a koleszterin szint csökkentésére, nagy mértékben felülmúlják. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására az jellemző, hogy 169491
