169471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-dihidroxi-benzol-1,4-diszulfonsav új szármkainak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. V. 17. Svájci elsőbbségei: 1972. V. 17. (7326/72) 1973.1.26! (1154/73) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. IX, 30. (EE-2140) 169471 Nemzetközi osztályozás: C07C 143/46, 143/26 Feltaláló: Esteve-Subirana Antonio vegyész, Barcelona, Spanyolország Tulajdonos: Labotatorios del dr. Esteve, S. A., Barcelona, Spanyolország Eljárás 2,5-dihidroxi-benzol-l ,4-diszulfonsav új származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 2,5-dihidroxibenzol-l ,4-diszulfonsav-sók előállítására, ahol B jelentése rövidszánláncú alkilamino-, rövidszénláncú alkanolamino-, fenilamino-, piperazinovagy ammónium-csoport továbbá lítium- vagy alkáliföldfém-, célszerűen kálciumion. A találmány szerinti vegyületekhez hasonlót ír le a 363 033 számú svájci szabadalmi leírás. A szabadalom szerint előállított 2,5-dihidroxi-benzolszulfonamidok azonban csak a vérzésidőt csökkentik. Ezzel szemben a találmány szerinti vegyületeknek nemcsak hemosztatikus hatásuk van, hanem a kapilláris érfalak törékenységét is csökkentik. A találmány szerinti vegyületek hatásos hemosztatikus anyagok, továbbá a hajszálerekre kedvező védőhatást fejtenek ki. A hemosztatikus hatást a Laport által módosított Roskam eljárással in vivo nyúlfülön határozzuk meg. A hajszálerekre kifejtett hatást BEACH és STEINETZ módszerével értékeljük. A terápiás index értéke (az LDS0 és TE S0 aránya) igen kedvező. A vegyületek magas hatékonysággal és alacsony toxicitással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárást oly módon hajtjuk végre, hogy 2,5-dihidroxi-benzolmonoszulfonsavat, valamely szulfonálószerrel, célszerűen óleummal szulfonálunk, majd a kapott 2,5-dihidroxi-benzol-1,4-diszulfonsavat egy B kationt tartalmazó vegyülettel, ahol B jelentése a fenti, vagy B kationnak egy gyenge savval alkotott sójával semlegesítjük, 5 vagy egy 2,5-dihidroxibenzol-l,4-diszulfonsav-só és egy B kationt tartalmazó vegyület között, ahol ß jelentése a fenti, cserebomlást hozunk létre. A találmány szerinti eljáráshoz kiindulási anyag-10 ként felhasznált diszulfonsavakat a monoszulfonsavas sóból állítják elő. A monoszulfonsavak előállítása a 448126 számú svájci szabadalmi leírás szerint történik. A diszulfonsavak előállításának leírását az alábbi irodalmi helyek ismertetik: Beil-15 stein (1963), 300. oldal, J. Am. Chem. Soc. 61, 4112 (1939). Célszerű, ha a kiindulási anyagként alkalmazott 2,5-dihidroxi-benzoldiszulfonsav szennyező anyagok-20 tói, mint kismennyiségű fémelemektől mentes. Ennek biztosítására egy új eljárást dolgoztunk ki és kiindulási anyagként 2,5-dihidroxi-benzol-monoszulfonsav sóit alkalmazzuk. A sót hőkezeléssel vízmentesítjük oly módon, hogy a sót vízzel egy 25 azeotrop elegyet képező oldószerrel hozzuk össze és az elegyet addig desztilláljuk, amíg a vízmentes só és oldószer elegyét kapjuk. Ezt követően az elegyet szulfonáljuk, amikor a szulfonsav sója képződik, például szulfonsavkálciumsó, ami a reak-30 cióelegyből elkülöníthető. 169471
