169450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3(tetrazolo (4,5-b) piridazin-6-il)- tio-metil-3-cefem- 4-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169450 Bejelentés napja: 1973. IX. 05. (BI-491) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 06. (286 793) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/18 Bejelentés napja: 1973. IX. 05. (BI-491) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 06. (286 793) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. 501/24 T ORSZAG4 ALALMA HIVATA >S L Bejelentés napja: 1973. IX. 05. (BI-491) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 06. (286 793) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. Feltalálók: Naito Takayuki vegyész, Tokió, Okumura Jun, vegyész, Kamachi Hajime, vegyész, Yokohama, Japán Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New-York, N.Y. Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-amino-3-(tetrazolo[4,5-b] piridazin-6-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, I képletű 7-amino-3-(tetrazolo[4,5-b]piridazin-6-ü)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav, e vegyület sóinak vagy könnyen hasítható észtereinek előnyösen 2,2,2-triklóretil- vagy p-nitrobenzilészterének előállítására. E vegyületek S értékes közbenső termékek baktériumellenes hatású anyagok, állati élelmiszerek táplálék-kiegészítői, szarvasmarhánál emlőmirigygyulladás kezelésére alkalmas szerek, valamint szárnyasok, egyéb állatok és emberek Gram-pozitív és Gram-negatív bakté- 10 riumok okozta fertőző betegségeinek gyógyítására szolgáló 3-cerem-4-karbonsav-származékok előállításánál. A cefalosporin-antibiotikumoknak kiterjedt irodalma van. Az idevonatkozó legfontosabb eddigi 15 adatokat az alábbiakban ismertetjük. A 7-amino-cefalosporánsav (7-ACA) N-fenil-acetilszármazéka, a 7-fenil-acetamido-cefalosporánsav (PACA) -melyet cefaloram-nak és fenasporinnak 20 is neveznek- jól ismert a szakirodalom alapján. Számos közlemény foglalkozik azoknak a vegyületeknek az előállításával és/vagy tulajdonságaival, amelyek a benzolgyűrűben szubsztituáltak vagy nem szubsztituáltak és amelyekben a 3-acetoxi-me- 25 til-csoportot metil-, hidroxi-metil- és/vagy piridinium-metil-csoport helyettesíti: Chave tte, R. R. et al „Chemistry of Cephalosporin Antibiotics II. Preparation of a New Class of Antibiotics and the Relation of Structure to Acti- 30 vity", Journal of the American Chemical Society, 84, 3401-3402 (1962), Chauvette, R. R. et al. „Structure-Activity of Relationship Among 7-Acylamidocephalosporanic Acids", Antimicrobial Agents and Chemotherapy -1962, 687-694, Cocker, J. D. et al., „Cephalosporanic Acids. Part II. Displacement of the Acetory-group by Nucleophiles", Journal of the Chemical Society, 5015-6031 (1965), Cocker, J. D. et al., „Cephalosporanic Acids, Part IV. 7-Acylamido-ceph-em-4-carboxylic Acids", Journal of the Chemical Society, 1142-1151 (1966), Culp. H. W. et al., „Metabolism and Absorption of the- 6-(Phenylacetamido-l-Cl4)-Cephalosporanic Acid", Antimicrobial Agents and Chemotherapy -1963, 243-246, Jago, M., „Antibacterial Activity of Some Derivatives of 7-Aminocephalosporanic acid Against Staphylococcus Aureus and Synergism Between these and Other Antibiotics", Brit. J. Pharmacol., 22, 22-23 (1964), Loder, B. et al., „The: Cephalosporin C Nucleus (7-Aminocephalosporanic Acid) and some of its Derivatives", Biochemical Journal, 79, 408-416 (1961), Nishida, M. et al., "Studies on Microbial Degradation of Cephalosporin C Derivatives. II", The Journal of Antibiotics, 21, 375-378 (1968), 169450