169409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-cef-3-ém -4-karbonsavak előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 28. (TO-895) Japáni elsőbbsége: 1971. XII. 28. (2201/72 és 2202/72) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. IX. 30. 169409 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/26, 501/32, 501/34, 501/36 Feltalálók: IsMmaru Toshiyasu vegyész, Suita-shi, Osaka-fu, Kodama Yutaka vegyész, Toyama-shi, Toyama-ken, Japán Tulajdonos: Toyama Chemical Co., Ltd.. Tokió, Japán Eljárás 7-acilamino-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 7-acilamino-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására. Ebben a képletben R1 hidrogénatomot vagy azido-, acetoxi-, 1-4 5 szénatomos alkoxi- vagy [5-(l—4 szénatomos)-al-kil-l,3,4-tiadiazol-2-il]-tio-csoportot, • R2 1-4 szénatomos alku-, fenil-, hidrofenil-, tienil-, tetrazolil- vagy 4—7 szénatomos cikloalkenil-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy fenoxi- vagy piridiltiocsoportot és R4 hidrogénatomot vagy aminocsoportot jelent. Az I általános képletű cefalosporinok ismert értékes és hasznos gyógyszerek, amelyeknek erős antibakteriális hatása van Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokra. A cefalosporinok nem mutatnak keresztezett allergiát penicillinekkel, és felhasználhatók penicillinre allergiásán túlérzékeny egyéneknél, és kicsi a keresztrezisztenciájuk a penicillinekkel. A cefalosporinok azért is előnyösek, mert savas közegben állandóbbak a penicillineknél. Eddig számos kísérletet végeztek eljárás kidolgozására cefalosporinok olcsó előállítására, de nem sikerült teljesen kielégítő megoldást találni. Az egyik közleményben cefalosporinok olyképpen való előállítását közlik, hogy egy II általános képletű reakcióképes karbonsavszármazékot egy III álta-10 15 20 25 30 lános képletű 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsawal reagáltatva IV általános képletű 7-(szubsztituált amino)-acilamido-cef-3-ém-4-karbonsavat állítanak elő, majd eltávolítják a védőcsoportot az aminocsoportról, ha R5 szubsztituált aminocsoportot képvisel. A II, III és IV általános képletekben R5 hidrogénatomot vagy egy só alakjában, vagy egy védőcsoporttal védett aminocsoportot jelent, és R1 , R 2 és R3 a fenti jelentésűek. A szintetikus penicillinek kiindulási anyagaként használt 6-aminopenicillánsav feloldható nem vizes oldószerben. Trietilamin sójának előállítására, kétszeres moláris mennyiségű trietilamint adunk a nem vizes oldószerben oldott 6-aminopenicillánsavhoz, és az oldószer eltávolításával a nem vizes oldószerben oldható 6-aminopenicillánsav-trietilamin sót elkülönítjük. Ezzel szemben a III általános képletű 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsavak trietilamin sóját nem vizes oldószerben nehéz előállítani. Például, ha 7-arnino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsavat acetonitrilben szuszpen dalunk, és az oldathoz 7-20-szoros mennyiségű trietilamint adunk, majd a keveréket hosszú ideig melegítjük a 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav feloldására, az oldószer eltávolításakor a 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav különválik, és a trietilamin sója nem különíthető el. Ezért a 3 518 260 számú Amerikai Egyesült Államok-béli szabadalmi leírásban a III általános képletű vegyületnek trietilaminnal együtt vízben 169409
