169395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-foszforamido- 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169395 1 Bejelentés napja: 1973. XI. 14. (SU-889) Japáni elsőbbsége: 1972. XI. 15.(115 113/1972) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C07D 499/00 Bejelentés napja: 1973. XI. 14. (SU-889) Japáni elsőbbsége: 1972. XI. 15.(115 113/1972) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. 1 ORSZÁGOS ALALMANY mVATAL I Bejelentés napja: 1973. XI. 14. (SU-889) Japáni elsőbbsége: 1972. XI. 15.(115 113/1972) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. ".-'-'• Feltalálók: Fukumura Masataka vegyész, Osaka, Maeshima Kaoru vegyész, Hyogo, Okano Shigeni vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás 6-foszforamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletnek megfelelő 6-foszforamido-2,2-dimetil-penam-3--karbonsav-szárinazékok előállítására, amelyek — kitűnő antimikrobiális hatású 3-cefem-4-karbonsav-származékok készítéséhez használható intermedierek. Az (I) általános képletű foszforsavamid-származékokban Rí rövidszénláncú alkilgyök és R2 észter-védőcsoport, előnyösen metil-, 2,2,2-triklóretilvagy p-nitrobenzilcsoport. 10 A leírásban és az igénypontokban az Rí szubsztituens definíciójával használt „rövidszénláncú alkilgyök" kifejezés 1—4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilgyököt, így például metil-, etil-, 15 izopropil-, n-butil- vagy hasonló gyököt jelent. A leírásban és az igénypontokban az R2 szubsztituens definíciójánál használt ,,észter-védőcsoport" kifejezés a cefalosporin-vegyületek szintézise során 20 általában alkalmazott védőcsoportokat jelenti. Ilyen tipikus védőcsoportok például az alkilgyökök, így metilgyök, halogénezett alkilgyökök, így 2,2,2-triklóretilgyök, aralkil-, így benzilcsoport, p-nitrobenzilcsoport, p-metoxibenzil-csoport, fenacilgyök, 25 benzhidrilgyök, trialkilszililgyökök, így a trimetilszililgyök stb. Az észter-védőcsoportok és ezek funkciója az irodalomból jól ismert és szabadon megválaszthatok, feltéve, hogy védőfunkciójukat betöltik. 30 Az (I) általános képletű penicillin-szulfoxid-származékok új vegyületek, az irodalomban még nincsenek leírva és a következő módokon állíthatók elő: 1. A (II) általános képletű foszfamido-penicillin-származékokat -ahol RÍ és 1^ jelentése a fenti — inert oldószerben valamilyen peroxiddal oxidáljuk. A reakció kivitelezéséhez alkalmas peroxid például a percetsav, monopermaleinsav, m-klórperbenzoesav, ózon stb. A reakciót előnyösen viszonylag alacsony hőmérsékleten végezzük, ahol a |3-laktám-gyűrű és a peroxid még nem bomlik. -20 C° és szobahőfok (kb. 20-30 C°) közötti hőmérséklet gyakorlatilag megfelel. A (II) általános képletű foszfamidopemcillin-származékok új vegyületek és 6-aminopenicillánsavnak vagy ennek származékainak és dialkilhalogénfoszfátnak a reakciójával állíthatók elő. 2. Valamely (Hl) általános képletű 6-aminopenicillánsav-szulfoxid-származékot -ahol R2 jelentése a fenti- valamely (IV) általános képletű dialkilhalogénfoszfáttal -ahol R! jelentése a fenti és X halogénatom - reagáltatunk inert oldószerben és olyan hőmérsékleten, ahol a |3-Jaktám-gyűrű még nem bomlik. -40 C és szobahőmérséklet általában megfelel. Savelvonóként valamely bázis, így piridin, kinolin, dietilanilin és hasonlók előnyösen alkalmazhatók. 169395
