169390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lízergsavamidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169390 Bejelentés napja: 1975. VI. 19. (SA-2806) .Svájci elsőbbsége: 1974. VI. 21.(8533/74) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/02 $M$M Bejelentés napja: 1975. VI. 19. (SA-2806) .Svájci elsőbbsége: 1974. VI. 21.(8533/74) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. Ol TAI H «SZAGOS JALMANY IVATAL I Bejelentés napja: 1975. VI. 19. (SA-2806) .Svájci elsőbbsége: 1974. VI. 21.(8533/74) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. Feltalálók: Fehr Theodor vegyész, Dornach, Stadler Paul vegyész, Biel-Benken, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás új lizergsavamidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, új lizergsavamidok előállítására. Ebben a képletben Rí 2-4 szénatomom alkilcsoportot és 5 R2 metil- vagy etilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek szabad formában mint bázisok vagy savakkal képzett addíciós sóik alakjában állíthatók elő. 10 A találmány szerint az I általános képletű új lizergsavamidokat úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű 6-nor-9,10-dihidrolizergsav reakcióképes, funkciós származékát - ebben a képlet- 15 ben R! a fenti jelentésű - egy III általános képletű 8H-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű - valamely sójával kondenzálunk, valamely bázis jelenlétében és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt eset- 20 ben savaddíciós sóvá átalakítjuk. Rí előnyösen elágazó szénláncú, elsősorban a-helyzetben ahhoz a nitrogénatomhoz képest, amelyhez kapcsolódik. A 6-nor-6,10-dihidrolizergsav-metilésztert, vala- 25 mint 6-helyzetben történő alkilezését a Helv. Chim. Acta 53, 2197 (1973) ismerteti. A Merck-Index (8. kiadás, 416—417 oldal) az ergotamin érösszehúzó hatását és vaszkuláris fejfájások kezelésére való felhasználását írja le. 30 A találmány szerinti eljárás amidok kondenzációs reakciója, és ismert eljárásokkal analóg módon végezhető. Savmegkötőszer jelenlétében, iners oldószerben vagy oldószerelegyben játszódik le. Például úgy járhatunk el, hogy a II általános képletű sav reakcióképes, funkciós származékaként egy II általános képletű savnak egy klórozószerrel és egy 1-3 szénatomos alifás karbonsav N-di<kevés szénatomos)-alkil-szubsztituált savamidjával, például dimetilformamiddal vagy dimetilacetamiddal előállított addíciós termékét használjuk (162 308 számú magyar szabadalmi leírás). A II általános képletű savak más reakcióképes származékai is, amelyek ismert módszerekkel analóg módon állíthatók elő, például a savklorid-hidroklorid (452 538 számú svájci szabadalmi leírás), a savazid (1 051 861 és 1 096 364 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírások) vagy a II általános képletű sav kénsawal [J. Org. Chem. 24, 368 (1959)] és trifluorecetsawal (162 310 számú magyar szabadalmi leírás) képezett vegyes anhidridje alkalmazhatók, és egy karbodiimiddel is aktiválhatok (216 679 számú osztrák szabadalmi leírás). A III általános képletű vegyületekről ismert, hogy szabad formában bázisként nem stabilak [Helv. Chim. Acta 46, 2327 (1963)], ezért sóik, például hidrokloridjuk alakjában vihetők reakcióba. 169390
