169321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív kondroitinszulfát előállítására porctartalmú szervekből

MAGTAB NSPKOZTABSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 169321 Bejelentés napja: 1975. II. 12. (GO-1302) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. Nemzetközi osztályozás: C 08 B 37/08 Bejelentés napja: 1975. II. 12. (GO-1302) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. OK8ZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. II. 12. (GO-1302) Közzététel napja: 1976. VI. 28. Megjelent: 1977. VII. 30. '• ••:• . -Feltalálók: di. Cseh György orvos 50%, Tihanyi Pálné vegyésztechnikus 25%, Dóra Sándor vegyészmérnök 25%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Eljárás biológiailag aktív kondroitinszulfát előállítására porctartalmú szervekből 1 A találmány tárgya új eljárás biológiailag aktív kondroitinszulfát előállítására porcszövetből frakcionáló kioldás, az elkülönített oldat derítése, majd a hatóanyag kicsapása útján. 5 A kondroitinszulfát mint a kötőszöveti alapállomány egyik savanyú mukopoliszacharid komponense már régóta ismert. Beható analitikai vizsgálatok azonban kiderítették, hogy különböző nagyságú és felépítésű anyagokról van szó, ame- 10 lyekben közös, hogy ekvimoláris mennyiségben tartalmaznak uronsavat, galaktozamint, valamint acetil- és szulfát-csoportot. Az uronsav jellegétől, és a szulfát-csoport pozíciójától függően A, B és C izomer ismeretes. Jóllehet e polimerek molekula- 15 súlya 104

nagyságrendű, a porcszövetben annál többször nagyobb mólsúlyú, változatos fehérje-komplexek formájában fordul elő. Élettani jelentősége a sejtek közti tért kitöltő alapállomány ma még jórészt feltáratlan működésével kapcsolatos. A 20 nagyfokú heterogenitás és fehérje-komplex képző tulajdonság azonban alapot szolgáltat ahhoz, hogy kondroitinszulfáttal bizonyos farmakológiai hatások is kiválthatók legyenek [Angew. Chemie 72, 663 (I960)]. 25 Kondroitinszulfát előállítására a szakirodalom a következő általános elvet nyújtja: a porcállomány kivonatolása vizes lúg-oldattal vagy feltárása valamilyen fehérjebontó enzimmel, és mindkét esetben 30 a kivonatból kicsapás vízzel elegyedő szerves oldószerrel. Ezeket a műveleteket esetenként adszorpciós, ioncserés lépésekkel vagy kicsapásos frakcionálással egészítik ki a készítmény tisztasági fokának növelése céljából [Acta Physiol. Scand., 21, 222 (1950), Biochim. Biophys. Acta, 21, 506 (1956), Methods in Enzymology, 3, 24 (1957), Biochem. Pharmacol., 6, 91 (1961), Bull. Japan. Soc. Sei. Fisheries, 38, 1061 (1972), 18 496062) sz., 9894('63) sz., 82('68)sz. japán, valamint 1492 017 sz. NSZK szabadalmi leírás)]. Ezen eljárások egyikéről sem ismeretes azonban, hogy farmakológiai hatással rendelkező készítményt eredményezett volna. Biológiailag aktív kondroitinszulfát előállítására eddig kevés eljárás látott napvilágot. Az egyik ismert megoldás szerint kondroitinszulfát készítmény utólagos hidrolízisével csökkentik a molekulasúlyt. A 3 405 120 sz. USA-beli szabadalmi leírás szerint a kereskedelmi forgalomban levő kondroitinszulfátot mólnyi töménységű sav jelerilétében 35-95 C -on alakítják át ateroszklerőzis és reumás gyulladás kezelésére, valamint sebgyógyulás elősegítésére alkalmas készítménnyé, miközben a készítmény molekulasúlya 1/3-ra csökken. Hasonló elv szerint dolgoznak, de a hidrolízist magasabb hőmérsékleten végzik el a 7650064) sz. japán szabadalmi leírás értelmében. A 7004('70)sz. japán szabadalmi leírás szerint úgy állítanak elő farma-169321