169267. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-szubsztituált 1,3,4-tiadiazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169267 JÉ^ Nemzetközi osztályozás: ^^^^w Bejelentés napja: 1975. III. 18. (SA-2761) C 07 D 285/12 W Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1974.111.20.(452 678) 1974. XI. 29. (528 477) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. Feltalálók: Manning Robert Everett vegyész, Mountain Lakes, Eberle Marcel Karl vegyész, Madison, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A.G., Basel, Svájc Eljárás 2,5-szubsztituált-1,3,4-tiadiazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2,5-szubsztituált- 1,3,4-tiadiazolok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására - ahol R.! és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy legföljebb 36-os atomsúlyú halogénatom, és n értéke 1 és 4 közötti egész szám. 10 15 20 Az (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg legközelebb álló 2-amino- (vagy 2-acilamido)-5-(szubsztituált benzil)-1,3,4-tiadiazolok előállítását és felhasználását a 2 336 407 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beü közrebocsátási irat ismerteti. Az ott ismertetett vegyületek szerkezetileg alapvetően abban térnek el az (I) általános képletű új vegyületektől, hogy az ismert vegyületekben a benzol-gyűrűhöz nem kapcsolódhat trifluormetil-szubsztituens. Ez a viszonylag kis mértékű szerkezeti eltérés azonban a vegyületek biológiai aktivitása tekintetében igen nagy különbségekhez vezet, a 2 336 407 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban ismertetett vegyületek ugyanis herbicid hatással rendelkeznek, míg a ta- 25 lálmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű új vegyületek szedato-hipnotikus és enyhe nyugtató hatást fejtenek ki. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) 30 általános képletű vegyületet- ahol R[, R2 és n jelentése a fenti - erős Lewis-sawal kezelünk. A találmány szerinti eljárást a következőképpen hajthatjuk végre: Erős Lewis-savként a találmány értelmében erős ásványi savakat, például foszforsavat, sósavat vagy kénsavat, vagy foszforhalogenideket vagy foszforoxihalogenideket, például foszfortribromidot alkalmazunk. A reakció például 0,5-20 órát, előnyösen 2-6 órát vesz igénybe. A reakciót 40 C° és 100 C° közötti, előnyösen 50 C° és 65 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A reakciót oldószeres vagy oldószermentes közegben egyaránt végrehajthatjuk. Oldószerként előnyösen közömbös szerves oldószereket, például benzolt, toluolt, xilolt vagy klórbenzolt alkalmazunk. A kapott (í) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon különítjük el és tisztíthatjuk. Kívánt esetben a szabad bázisokat savaddíciós sóikká alakíthatjuk, illetve a sókból felszabadíthatjuk a bázist. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) általános képletű vegyületeket - ahol Rj, R2 és n jelentése a fenti és X klóratomot vagy brómatomot jelent - (IV) képletű tiószemikarbaziddal reagáltatjuk. A (III) általános képletű vegyületeket előnyösen közömbös oldószer, célszerűen valamely dialkil-169267
