169193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo [b,d]-pirán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169193 (éü Bejelentés napja: 1974. XI. 04. (EI-573) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XI. 05. (413,010) Közzététel napja: 1970. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/80 ^^^^J'— -'IJÍ^^^H Bejelentés napja: 1974. XI. 04. (EI-573) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XI. 05. (413,010) Közzététel napja: 1970. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. XI. 04. (EI-573) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XI. 05. (413,010) Közzététel napja: 1970. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. Feltaláló: Archer Robert Auen vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás hexahidro-dibenzo[b,d]pirán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 1,9-dihidroxi- vagy -dialkanoiloxi-3-alkil-6a,7,8,9,10,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán-származékok előállítására, melyek hipotenzív szerekként, pszichitróp, főleg nyugtató és antidepresszáns szerekként és szedatív és/vagy fájdalomcsillapító szerekként alkalmazhatók. Az 1 -hidroxi-9-oxo-3-alkil-7,8,9,10-tetrahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán-származékokat (melyek előnyös elnevezése l-hidroxi-3-alkil-6,6a,7,8,9,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on-származék) Fahrenholtz, Lurie és Kierstead szintetizálta intermedierként [J. Am. Chem. Soc. 88, 2079 (1966) és 89, 5934 (1967)]. Ezen vegyületek gyógyászati hatását nem ismertették, és csak intermedierként használták azokat. E vegyületek könnyen átalakíthatók metil-Grignard reagenssel kezelve á megfelelő 9-metil-9-hidroxi-vegyületté, melyek dehidrálásával közvetlenül a A8- vagy A 9 -tetrahidrokannabinol-vegyülethez juthatunk, mely utóbbi a hasis egyik hatóanyaga. Bár Fahrenholtz és munkatársai ténylegesen mindössze egy l-hidroxi-3-alkil-dibenzopirán-9-on-vegyületet állítottak elő (mégpedig a 3-n-pentil-származékot), számos alkil-szubsztituált rezorcinol-vegyületet írnak le, melyek mindegyike felhasználható más 3-alkil-származékok szintéziséhez. Ilyen megemlített rezorcinol például az 5-(l,2-dimetil-heptil)-rezorcinol, 5-(l-metil-oktil)-rezorcinol, 5-(l-metil-hexil)-rezorcinol, 5-(l ,2-dimetil-butil)-rezorcinol stb. 10 15 20 25 30 A Medical Literature Branch, Bureau of Medicine, FDA, Department of Health, Education and Welfare által kiadott „Problems of Drug Dependence-Cannabis (Marijuana): Addendum I, Substances Occuring Naturally in Marijuana, etc., Isbel, (Washington, D. C, 1968.)" és Mechoulam és Gaoni: Fortsehritte der Chemie Organischer Naturstoffe, 25, 175 (Springer, Wien, 1967.) „Recent Advances in the Chemistry of Hashish" című cikke említi a Fahrenholtz és munkatársai féle eljárást, valamint más eljárásokat aktív kannabinol-származékok előállítására, nem említenek azonban semmiféle gyógyászati hatást a dibenzopirán-gyűrű 9-helyzetében keton-gyűrű csoportot tartalmazó vegyületeknél. Az l,9-dihidroxi-3-alkil-6a,7,8, 9,10,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]piránokat eddig még nem állították elő. A találmány tárgya eljárás I általános képletű 1,9-dihidroxi- vagy -dialkanoiloxi-3-alkil-6a,7,8, 9,10,10a-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán-származékok, vagy ezek szerkezeti vagy optikai izomerjeinek előállítására, mely képletben R, jelentése 4-10 szénatomos normál-alkil-csoport, vagy V általános képletű csoport, mely képletben R3 jelentése 1-7 szénatomos alkil- vagy 2-7 szénatomos alkenilcsoport, R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, az R2 csoportok egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelenthetnek, és a két R csoport egyforma, és jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport. 169193
