169186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására - antiparkinson hatású 5 /1'metil-4'-piperilidén/-debenzo/A,E/cikloheptatrién
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 169186 4Éfo Nemzetközi osztályozás: l|p Bejelentés napja: 1974. VI. 13. (EE-2244) A 61 K 31/195 31/445 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. \ Feltalálók: dr. Kosóczky Ibolya orvos, Budai Zoltán vegyészmérnök, Kosa László gyógyszerész, dr. Petőcz Lujza orvos, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmény előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, szinergetikus hatású gyógyszerkészítmény előállítására. Pontosabban meghatározva, a találmány tárgya eljárás hatóanyagként L-3,4-dihidroxi-fenil-alanint (a továbbiakban L-DOPA), vagy gyógyászatilag elfogadható 5 savaddíciós sóját és 5-(l'-metil4'-piperilidén)-dibenzo [a,e] cikloheptatriént (a továbbiakban ciproheptadin), vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó antiparkinson-hatású gyógyszerkészítmény előállítására. 10 Az L-DOPA antiparkinson tulajdonsággal rendelkező, a klinikai gyakorlatban kiterjedten alkalmazott vegyület, amely azonban különböző mellékhatásokkal is rendelkezik. Ezek közül a lokomotoros izgató hatás, a szedatív hatás (álmosság) és 15 az étvágytalanság előidézése emelhető ki. A ciproheptadin ugyancsak a gyógyászatban széles körben alkalmazott antiallergiás hatású vegyület, amely étvágyjavító hatással rendelkezik. Meglepő módon azt találtuk, hogy az L-DOPA 20 és a ciproheptadin együttes alkalmazása esetén igen jelentős antiparkinson-hatást fejt ki, amely messze meghaladja a komponensek hatásának összegét. Ugyanakkor az antiparkinson-hatás szinergizmusával nem jár együtt a toxicitás szinergizmusa, azaz a 25 toxicitások csak egyszerűen összeadódnak, az L-DOPA kellemetlen mellékhatásai pedig jelentős mértékben csökkennek. Az L—DOPA és a ciproheptadin szinergetikus antiparkinson-hatását részletes farmakológiai vizs- 30 gálatokkal igazoljuk, az oxotremorinnal /l-[4-(l-pirrolidinil)-2-butinil]-2-pírrolidinon/ kiváltott tremor gátlásán, valamint a perfenazinnal (2-klór-10 -/ 3 - [ 4-(2-hidroxi-etil)-1 -piperazinil]-propil/-fentiazin) előidézett katalepszia gátlásán mutatva ki a szinergizmust. 1. Oxotremorin-tremor gátlása: A kísérleteket 20-30 g súlyú, mindkét nembeli fehér egéren végeztük. Az állatokat 20-as csoportokban per os kezeltük váltakozó mennyiségű ciproheptadin-hidrokloriddal, illetve L-DOPA-val, majd 30 perc elteltével oxotremorinnal, és megállapítottuk az ED5 o értékét. Ezek szerint a ciproheptadin-hidrokloridnál L-DOPA-nál EDS0 = 3 mg/kg EDso = 1200 mg/kg felett van. A továbbiakban ezen a teszten vizsgáltuk a két hatóanyag kölcsönhatását. Az előzőekben ismertetett vizsgálati körülmények között, az állatokat 200 mg/kg L-DOPA-val (ami kevesebb mint az EDS0 egynegyede) majd 30 perc múlva váltakozó mennyiségű ciproheptadin-hidrokloriddal és újabb 30 perc múlva pedig standard dózisú oxotremorinnal kezeltük. Az eredményeket az I. táblázat tartalmazza. 169186
