169179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-5-szulfamoil- benzoesavak új 4-étereinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. X. 11. (CI-1416) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1972.X. 13.(297 530) 1973. VIII. 08. (386 828) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1978.1. 31. 169179 Nemzetközi osztályozás: C07C 143/80, 101/54 vw Feltaláló: dr. Werner Lincoln Harvey, Summit, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás 3-amino-5-szulfamoil-benzoesavak új 4-étereinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 3-amino-5-szulfamoil-benzoesavak (I) általános képletű 4-fenilétereinek, valamint ezek sói előállítására, ahol R! jelentése valamely rövidszénláncú alkil-csoport, rövidszénláncú alkenil-csoport, ciklopropil-metil-csoport, benzil-csoport, furfuril-csoport vagy cinnamil-csoport, jelentése hidrogénatom, vagy valamely rövidszénláncú alkenilcsoport, R3 és R 4 jelentése hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú alkil-csoport, jelentése oxigén- vagy kénatom és jelentése egy, adott esetben valamely rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített 1,3- vagy 1,4-fenilén-csoport. R X Ph A 3 565 920 sz., 3 658 990 sz., 2 937 169 sz. és 3 163 645 sz. USA-beli szabadalmi leírásokban, valamint a 743 744 sz. belga szabadalmi leírásokban különböző diuretikus vegyületeket ismertetnek. A találmányunk szerinti eljárás termékei olyan vegyületek új specifikus csoportját képezik, amelyek primer amino-csoportot tartalmaznak és határozott diuretikus hatással rendelkeznek. A találmányunk szerinti, primer a minő-csoporttal rendelkező új vegyületek az ismert vegyületekhez - így például az említett 743 744 sz. belga szabadalmi leírásban ismertetettekhez - képest mutatkozó jobb diuretikus hatását kutyákon végzett kísérletekkel igazoltuk. Összehasonlító vegyületként (rövidítése: „V") ennek a szabadalmi leírásnak a szerkezetileg legközelebb álló vegyületét, a 4-(4-dimetilamino-feniltio)-3-n-butilamino-5-szulfamoil-benzoesavat al-5 kalmaztuk. Csoportokként és vegyületekként legalább 5 állatot használtunk. A kísérletet a következőképpen végeztük: Először 6 órán keresztül meghatároztuk a 10 kiválasztott úrin mennyiségét nem kezelt állatokon (kontroli-érték). Ezt követően a hatóanyagot 0,02 mg/kg mennyiségben perorálisan adagoltuk és a kiválasztott úrin mennyiségét további 6 órán át gyűjtöttük. A fokozott diurézis igazolja a 15 találmányunk szerinti termékek diuretikus hatását. Az összehasonlító anyag (V) ilyen kis dózisban alkalmazva nem hatékony. A következő táblázat szemlélteti az összehasonlító anyaggal (V) és a 3., 4., 8., 11. és 13. példa szerinti termékkel kapott 20 eredményeket. Mint a táblázatból látható, a találmányunk szerinti vegyületek már 0,02 mg mennyiségű, alacsony dózis esetén is határozott diuretikus 25 hatással rendelkeznek, míg az összehasonlító anyagnak ilyen alacsony dózis esetén nincs hatása. Az Rí például rövidszénláncú alkil-csoport, mint metil-, etil-, n- vagy i-propil-, n-, i- vagy szek-butil-, n- vagy i-pentil-, neopentil-, n-hexil- vagy n-heptil-30 -csoport, rövidszénláncú alkenil-csoport, mint allil-, 169179
