169168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav előállítására vízoldható enzim-komplexek segítségével

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 21. Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1972. XI. 21.(53 822/72) 1973. IX. 22. (44 542/73) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1978.1.31. (BE-1183) 169168 Nemzetközi osztályozás: C07D 499/42, C 07 B 29/02 / I.Í'CÍU „ Feltaláló: Cawthorne Michael Anthony vegyész, Horsham, Sussex, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Group Ltd., Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav előállítására vízoldható enzim-komplexek segítségével 1 A találmány tárgya új eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav (penicillin vagy 6-APA névvel is jelöljük) előállítására. A találmány szerinti eljáráshoz speciális enzimkészítményt alkalmazunk. Ismeretes, hogy a 6-amino-penám-3-karbonsav 5 előállítható az amino-kötését megbontó enzimek alkalmazásával. Ezeket az enzimeket a továbbiakban penicillin-dezaciláz enzimeknek nevezzük, de nevezhetjük őket penicillin-amidázoknak is. Az 1917 052 és 2 157 970 számú NSzK-beli 10 nyilvánosságra hozatali iratból, valamint az 1 264 147 számú nagybritanniai szabadalmi leírásból és a 2 036 383 számú francia szabadalmi leírásból ismeretes, hogy a penicillin-dezaciláz enzimek vízben oldhatatlan polimer anyagokhoz köthetők, ily módon 15 vízoldhatatlan enzim-komplexet kapunk, amely penicillin-dezaciláz hatással rendelkezik. Ezeknek az oldhatatlan enzimkészítményeknek az az előnye, hogy alkalmazásuk során enzimmentes végtermékhez jutunk. További előnyük, hogy az enzim-komplex 20 szállítása és tárolása könnyen megoldható. Az 1 257 263 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból, valamint a 2143 062 számú NSzK-beli nyilvánosságra hozatali iratból ismeretes továbbá, hogy vízoldható enzim-komplexeket lehet előállítani, 25 ha az enzimeket vízoldható polimer anyagokhoz kötjük (2157 970 számú NSzK-beli nyilvánosságra hozatali irat). Ezideig nem ismeretes azonban olyan megoldás, amely a penicillin-dezaciláz enzimet ilyen módon alkalmazta volna. Ilyen megoldás alkalmazá- 30 sara eddig már csak azért sem kerülhetett sor, minthogy az általános felfogás szerint a vízoldható komplex elkülönítése és újrafelhasználása nem oldható meg. Ennek következtében a közfelfogás szerint a vízoldható enzimkészítmény alkalmazása iparilag nem megoldható. Meglepő módon azt találtuk, hogy a penicillin-dezaciláz enzimet vízoldható polimer anyaghoz köthetjük és olyan vízoldható enzim-komplexet kapunk, amely megtartja dezaciláz-enzim hatását. Ezen túlmenően azt tapasztaltuk, hogy a vízoldható enzimkészítmény esetében 6-amino-3-penám-karbonsav előállítását töményebb oldatban végezhetjük, mint a vízoldhatatlan komplex alkalmazása esetében. Ebből következik, hogy a vízoldható komplex alkalmazása gazdaságosabb, a kisebb méretű kémiai üzemek kedvezőbb kihasználását teszi lehetővé. Ezen túlmenően azt találtuk, hogy a vízoldható enzim4tomplexet a keletkezett 6-amino-penám-3-karbonsav vizes oldatából ultraszűréssel elkülöníthetjük. A vizes oldatból a kapott 6-amino-penám-3-karbonsavat az el nem reagált penám-3-karbonsav-származéktól oly módon különítjük el, hogy az oldatot izoelektromos pontjára: 4,3 pH-ra állítjuk be. Az elkülönített enzim-komplex vizes oldatban marad és megtartja a dezaciláz hatását. Ez a két tulajdonsága lehetővé teszi azt, hogy az enzim-komplexet minden további kezelés nélkül ismételten felhasználjuk. A találmány szerinti enzimkészítmények lehetővé teszik azt is, hogy 6-amino-penám-3-karbonsav oldatot 169168