169159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszichofarmakológiailag aktív peptidek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 169159 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^r Nemzetközi osztályozás: fEjw Bejelentés napja: 1973. y. 23. (AO-365) C07C 103/52 «BSP Hollandiai elsőbbsége: W^k-1972. V. 24. (72.06941) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1976. V. 28. HIVATAL Megjelent: 1978.1.31. Feltaláló: Tulajdonos: Greven Hendrik Marie vegyész, Heesch, Hollandia AKZO N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás pszichofarmakológiailag aktív peptidek előállítására 1 A találmány új, nagyfokú pszichofarmakológiai aktivitással rendelkező peptidek és peptid-származékok előállítására vonatkozik. Az European Journal of Pharmacology 2, 14 (1967) közleménye ismertet bizonyos, a természetes adrenokoritkotrop hormon (ACTH) szekvenciájának fragmenseibő] álló peptideket, amelyek gátolják a kondicionált kikerülési reakció extinkcióját. Különösen hatásosnak bizonyult abból a szempontból az ACTH 1 -10. aminosav-szekvenciáját tartalmazó peptid. 10 Ismeretessé vált az is, hogy az ACTH szekvenciájának első három aminosavát (Ser-Tyr-Ser) teljesen el is lehet hagyni, anélkül, hogy az aktivitás 15 számottevő mértékben csökkenne. Az említett közlemény így arra a megállapításra jut, hogy az ACTH 4-10. aminosavát tartalmazó szekvenciájából álló, tehát H-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-OH képletű peptid a legrövidebb olyan pepid, amely 20 ezzel az aktivitással rendelkezik és így valószínűleg ez a szekvencia-rész bír kulcsfontossággal az említett aktivitás szempontjából. Az ÁCTH4 —io aminosav-szekvenciából álló peptid nemcsak a fent említett pszichofarmakológiai 25 tulajdonsággal rendelkezik, hanem gyenge MSH(melanophor hormon-) aktivitást is mutat, ami általában szokásos az ilyen típusú ACTH-fragmensek esetében. Bár kis adagolásban történő beadás esetén az ilyenfajta peptidek MSH-aktivitásának 30 hatása emberek esetében nem ismeretes, folytattak már kutatómunkát olyan peptidek irányában, amelyek legalább az említettekkel egyező mértékű pszichofarmakológiai aktivitással rendelkeznek, csökkent MSH-aktivitás mellett. 72 02 278 sz. holland.szabadalmi közzétételi irat leírásában már ismertettük, hogy az eredeti ACTH 4-10 szekvenciának megfelelő peptid N-terminális aminosava (L->Met) az aktivitás elvesztése vagy csökkenése nélkül kicserélhető más csoportokra, például L-Met(-K))-, L-Met(-M32 )-, dezamino-Met-, dezamino-Met(-K))-, dezamino-Met(->02 )vagy H2 N-B : CO- általános képletű csoportra, mely utóbbiban B valamely egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos alkiléncsoportot képvisel, tehát az említett általános képletű csoport glicil-, valil-, alanil-, béta-alanil, alfa-metil-alanil- vagy hasonló aminosav-csoportokat jelenthet. 72 03 042 sz. holland szabadalmi közzétételi irat leírásában ismertettük továbbá, hogy az eredeti ACTH4 _i 0 szekvenciának megfelelő peptid C-terminális -L-Trp-Gly-OH dipeptid-csoportjának egy -L-Phe-OH, -L-Phe-Gly-OH vagy -NH-alkilén-C6 H 4 -R (R-helyettesített N-fenilalkil-amino-) csoportra történő kicserélése a peptid pszichofarmakológiai aktivitását számottevő mértékben növeli. 72 04 422 sz. holland szabadalmi közzétételi irat leírásában ismertettük továbbá, hogy a pszichofarmakológiai aktivitás jelentős mértékű növelését 169159
