169129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifluormetil- merkaptoacetamido- cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VII. 19. (SI-1327) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VII. 20.(273,571) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1978.1.31. 169129 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/22, 501/24, 501/26, 501/36, 501/40. \ ^ Mri'eiu Feltalálók: DeMarinis Robert Michael vegyész, King of Prussia, Hoover John Rüssel Eugene vegyész, Glenside, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás trifluormetil-merkaptoacetamido-cef-3-em-4--karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya 7-trifluormetü-merkaptoacetamido-cef-3-em-4-karbonsav vegyületek előállítására szolgáló eljárás. (A vegyületeket a továbbiakban cefalosporánsav vagy cefalosporin néven is említjük.) A vegyületek kedvező antibaktériális hatással 5 rendelkeznek. Különféle acil-csoportot tartalmazó cef-3-em-4-karbonsav-vegyületek előállítása ismeretes. A 3 297 298 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 7-alkilmerkapto-acetamido-cefalosporán savak 10 előállítását ismerteti. A 3 329 515 és a 3 573 298 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások 7-metilmerkapto-acetamido-3-[N-n-butil-N-(2Mietü-arrúno-etil)-aminotiokarboniltiometil]-3-cef-em-4-karbonsav és hasonló vegyületek előállítását 15 ismertetik. A fenti szabadalmi leírásokban azonban a 7-acü-szubsztituensként trifluormetilmerkapto-csoportot tartalmazó vegyület előállítását nem említik. Az új, találmány szerinti vegyületek az I általános képlettel jellemezhetők, ahol 20 A jelentése hidrogénatom, acetoxi-, piridinium-, metoxi-, metiltiorcsoport, vagy -S-Het-csoport, ahol Het jelentésé 5-6 tagú heterociklusos gyűrű, amely 1-4 heteroatomot, így nitrogén- vagy kénatomot 25 tartalmaz. M jelentése hidrogénatom, vagy egy negatív töltés. A heterogyűrű adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alku-csoporttal vagy hidroxil-csoporttal lehet helyettesítve. 30 A találmány szerinti vegyületek egy kedvező csoportját képezik azok a vegyületek, ahol A jelentése -S-Het-csoport. Célszerű azokat a vegyületeket előállítani, ahol Het jelentése telített vagy telítetlen tetrazolü-, tiadiazolil-, oxadiazolü- vagy triazolücsoport. A találmány szerinti vegyületek csoportjába tartoznak a vegyületek gyógyászatüag elfogadható sói, amelyeket a cefalosporin vegyület és valamely gyógyászatüag alkalmas bázis kölcsönhatásával állítunk elő. Abban az esetben, ha a heterociklusos gyűrű szubsztituensként hidroxü- vagy merkapto-csoportot tartalmaz, a vegyület egynél több tautomér formában fordulhat elő: így hidroxü- vagy oxo-, illetőleg merkapto- vagy tion-formában. A vegyületek adott esetben kizárólag egy tautomér formában jelennek meg, vagy két tautomér forma egyensúlyban van egymással. A találmány szerinti vegyületeket a megfelelő 7-amino-cefalosporin, így például 7-amino-cefalosporánsavnak (7—ACA), 7-amino-dezacetoxicefalosporánsavnak (7-ADCA) vagy 7-amino-3-heterociklusos-tiometü-3-cefem-4-karbonsavnak trifluormetü-merkapto-ecetsawal való acüezésével állítjuk elő. Az ecetsav karboxü-csoportját ismert módon aktiváljuk, így vegyes savanhidridjét, savhalogenidjét, vagy aktivált észterét használjuk fel. A cefalosporin 169129