169086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású szinergetikus gyógyászati készítmények előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^pr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 11. (HO-1753) Svájci elsőbbsége: 1973. XII. 12. (17400/73) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. VI. 30. 169086 Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/18 31/505 Feltalálók: dr. Böhni Erika mikrobiológus, dr. Montavon Marc vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-la Roche et Co., Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás antibakteriális hatású szinergetikus gyógyászati készítmények előállítására 10 1 Találmányunk antibakteriális hatású új készítmények előállítási eljárására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás antibakteriális hatású szinergetikus készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű szulfonamidot vagy erős bázissal képezett fiziológiailag elviselhető sóját és valamely (II) általános képletű 2,4-diamino-5--benzil-pirimidin-származékot (mely képletben R1 és R2 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-csoport és R3 jelentése amino- vagy kis szénatomszámú alkoxi csoport) vagy fiziológiai szempontból elviselhető savaddíciós sóját mint potenciátort 1 : 1 és 40: 1 közötti súlyarányban egymással összekeverünk. Az (I) képletű vegyület antibakteriális hatású *5 ismert anyag. Azt találtuk, hogy a (II) általános képletű szulfonamid-potenciátorok vagy fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik hozzáadásával az (I) képletű vegyület és sói kemoterápiás hatása, különösen a vizeletben észlelt antibakteriális aktivitása 20 meglepő mértékben fokozható. A kis szénatomszámú alkoxi-helyettesítők egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek és 1-7, különösen 1-4 szénatomot tartalmazhatnak (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, izobutoxi- és 25 tercierbutoxi-csoport). A kis szénatomszámú alkoxi-csoport előnyösen metoxi-csoport lehet. (II) általános képletű potenciátorként előnyösen 2,4-diamino-5-(3,4,5,-trimetoxi-benzil)-pirimidint és 2,4-diamino-5-(4-atnino-3,5-dimetoxi-benzil)-pirimidint al- 30 kalmazhatunk. A (II) általános képletű potenciátorokat [153 325 és 153 540 lajstromszámú magyar szabadalmi leírások] - önmagában ismert módon vagy pl. valamely (III) általános képletű vegyület (mely képletben R4 jelentése amino-csoport és R 1 és R2 jelentése a fent megadott) ismert módon történő klórozásával vagy brómozásával, majd a kapott halogén-vegyület és ammónia reakciójával állíthatjuk elő. A halogén-vegyület és ammónia reakcióját célszerűen alkanolos, különösen metanolos oldatban 80-200 C°-on, előnyösen kb. 100-150 C°-on végezhetjük el. Minthogy ezek a hőmérsékletek a metanol forráspontjánál magasabbak, a reakciót zárt rendszerben (pl. autoklávban) végezzük el. A (II) általános képletű vegyületek fiziológiailag alkalmas savaddíciós sói gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal (pl. sósav, kénsav, foszforsav, hangyasav, ecetsav, maionsav, borostyánkősav, almasav, citromsav, borkősav, maleinsav, fumársav, metánszulfonsav vagy p-toluol-szulfonsav) képezett addíciós sók lehetnek. A N-szulfanilil-1-etil-citozin fiziológiailag ákalmas erős bázisokkal képezett sói gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves bázisokkal (pl. alkálifémhidroxidokkal és alkanolaminokkal, pl. etanolaminnal) képezett sók lehetnek. A találmányunk szerinti eljárással előállított készítményekben a szulfonamid és a potenciátor súlyaránya célszerűen 1:1 és 40:1 közötti érték, 169086
