169010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén tartalmú triciklusos vegyületek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 05. (WE-495) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1972. IX. 06. (41 430/72,41 431/72,41 432/72) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. 169010 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 257/04 405/10, 401/10, C 07 C 49/68 Feltalálók: Hodson Harold Francis kutató vegyész, Hayes, Batchelor John Frederick kutató vegyész, Beckenham, Kent, Gorvin John Henry kutató vegyész, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Ltd.. London, Nagy-Britannia Eljárás nitrogén tartalmú triciklusos vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás triciklusos vegyületek előállítására. A vegyületek gyógyászati hatással rendelkeznek. Azt találtuk, hogy az I általános képletű triciklusos vegyületek emlősöknél és in vitro emlős 5 preparátumokban az allergiás reakciók inhibitoraiként szerepelnek. Humán alkalmazási területként az asztmáért felelős antitesttel való reakciót említhetjük meg. A találmány szerinti vegyületek az anafilaktikus termékek felszabadulását inhibitálják. 10 Az I általános képletű vegyületben Zj és Z2 jelentése közül legalább az egyik szubsztituens jelentése 5-(l-R)-tetrazolil-, vagy 5-(2-R)-tetrazolil-csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport, mimellett a másik 15 szubsztituens jelentése karboxil-, 5-(l-R)-tetrazolilvagy 5-(2-R)-tetrazolil-csoport, ahol R jelentése a fenti, Z3 jelentése kémiai kötés, oxigénatom, karbonil- vagy =NR!-csoport, ahol Rí jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, ab'* 20 ban az esetben, ha Z3 jelentése kémiai kötés vagy =NRj -csoport, ahol Ra jelentése a fenti, a Z 2 szubsztituens jelentése hidrogénatom, nitro-, ciano-csoport, halogénatom, célszerűen klór- vagy brómatom, alkilszulfonil-, alkilszulfinil-, acil-, alkil- vagy 25 alkoxi-csoport, amely szubsztituensekben az alkoxicsoportok 1-6 szénatomot tartalmaznak. Az I általános képletű vegyületek körébe tartoznak a 2-Zi-, 7-Z2-fluorénon-, a 2-Z!-, 6-Z 2 -antrakinon-, a 2-Z,-, 6-Z2 -xanton-, a 2-Zj, 6-Z 2 -akri- 30 don- és a 2-Z5 -, 7-Z 2 -N-alkilakridon-származékok, amely vegyületekben a Z, és Z2 szubsztituensek közül legalább az egyik 5 tetrazolil-csoport és a másik 5-tetrazolil- vagy karboxil-csoport. A találmány tárgyához tartoznak e vegyületek sói is. Az I általános képletű vegyületek észterei közül az 1—6 szénatomos alkilészterek, az amidok közül az N-alkil-, N,N-dialkilamidok jelentősek. Ismeretes, hogy bizoriyos többgyűrűs vegyületek antiallergiás hatással rendelkeznek. A 3 706 768 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás akridon-származékokat, a 3 835 139 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás xanton-vegyületeket, a 775 386 számú belga szabadalmi leírás pedig antrakinon-származékokat ismertet, amelyek mind antiallergiás hatásúak. Az I általános képletű vegyületek inhibitor hatását az alábbi vizsgálatokkal igazoljuk. a) A vizsgálat során vizsgáltuk a passzív bőr anafílaxiás reakciót, ennek során mértük az intravénásán beadott specifikus antigén és előzetesen a bőrbe adott sejthez kötött antitest közötti kölcsönhatásnak a bőrön mutatkozó reakcióját. [Óvári Z.: Fredn. Proc- Am. Soc. exp. Biol. 24. 94. (1965.)] b) E vizsgálat során mértük az antigén hatására felszabaduló hisztamin mennyiségét, a vizsgálatokhoz érzékenyített patkányokat alkalmaztunk. [Acta 169010
