169000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos pirokatechinamin- származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG <$r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VI. 03. (TA-1305) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. 169000 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 311/22, 44, 54, C 07 C 13/48 ~:':.,L~*^ Feltalálók: Sugihaia Hirosada vegyész, Osaka, Motohashi Michio vegyész, Kobe, Watanabe Masazumi vegyész, Osaka, Nishikawa Masao vegyész, Kioto, Sanno Yasushi vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD., Osaka, Japán Eljárás biciklusos pirokatechinamin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új biciklusos pirokatechinamin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű vegyületek - ahol Y jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport, , Z hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, és R jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport —, 10 valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására vonatkozik. Az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik asztma vagy arritmia kezelésében hasznosíthatók. 15 Az asztma kezelésére széles körben elterjedt az izoproterenol és a metaproterenol [lásd: „Drugs made in Germany", 4, 123-131 (1961) és Br. J. Pharmac. Chemother., 33, 552-559 (1968)]. Mind- 20 két vegyület hatása abban áll, hogy a béta-adrenergikus receptorokat stimulálják (ingerlik). Bár az izoproterenol kifejezetten hörgőtágító hatású - mely hatása a j32 -adrenergikus receptorok stimulálásával kapcsolatos —, ugyanakkor káros mellék- 25 hatásként a szívre is ingerlő hatást fejt ki (ez a mellékhatása a ß t -adrenergikus receptorok stimulálásával kapcsolatos), másrészt a metaproterenol fenti típusú mellékhatása kis mértékű, viszont hörgőtágító hatása kevésbé kifejezetten jelentkezik. A 30 fenti okokból egyik vegyület sem kielégítő gyógyászati szempontból. Kísérleteket folytattunk tehát megfelelő hörgőtágító hatású és káros mellékhatásoktól mentes vegyületek előállítására, és meglepő módon azt találtuk, hogy az új I általános képletű vegyületek -ahol Y, Z és R jelentése a fenti- hörgőtágítö hatása nagyobb, mint az izoproterenolé, és a fr -adrenergetikus receptorokra kifejtett stimuláló hatásuk is kisebb vagy elhanyagolható. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol Y jelentése oxigénatom vagy metiléncsoport Z hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, és R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol Y és Z jelentése a fenti, XIV vagy V képletű csoportot jelent, Q jelentése VI általános képletű amino- vagy alkilaminocsoport — amelyben R jelentése a fenti -, VII általános képletű acilaminocsoport —amelyben R.i hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent — vagy VIII általános képletű alkilidénaminocsoportot — amely-169000
