168968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nukleozid-di- és -trifoszfánok tiofoszfátanalógjainak előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 05. (PA-1132) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. V. 06. (P 21 22 529.6) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. 168968 Nemzetközi osztályozás: C 07 H 19/04, 19/06, 19/16, 21/00 •^ •***= : i ' 1 -:U Feltalálók: Dr. Eckstein Fritz vegyész, dr. Goody Roger Sydney vegyész, Göttingen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e. V., Göttingen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás nukleozid-di- és -trifoszfátok tiofoszfátanalógjainak előállítására A találmány tárgya eljárás nukleozid-di- és -trifoszfátok új tiofoszfátanalógjainak előállítására, amelyekben a foszforsavanhidrid-lánc véghelyzetű foszforatomjához kapcsolódó egyik oxigénatom kénatommal van helyettesítve. Ismeretesek már nukleotid-analógok, amelyeket úgy módosítottak, hogy a foszfátcsoport egyik oxigénatomját kénatommal helyettesítették. [F. 10 Eckstein, J. Am. Chem. Soc. 92 4718 (1970)]. Ugyancsak ismeretesek olyan nukleotidanhidridek, amelyekben az a-foszforatomhoz egy kénatom kapcsolódik. [F. Eckstein, H. Gindl, Evr. J. Biochem. 13, 558 (1970)]. 15 Az ismert vegyületek érdekes tulajdonságokkal rendelkeznek, ha ezeket a megfelelő természetes nukleotidok helyett enzimatikus reakciókban alkalmazzuk. E vegyületek igen nagy hátránya azonban, 20 hogy a nukleotid a-foszforatomjának aszimmetriája következtében diasztereomer alakban vannak jelen, amelyek igen nehezen választhatók szét és amelyek speciális enzimekre egész különböző hatást gyakorolhatnak. Ezek a nehézségek nem jelentkezhetnek 25 azoknál a di- és trifoszfátoknál, amelyeknél a véghelyzetű foszforatomhoz kénatom kapcsolódik, mivel e vegyületeknél ezen a helyen nincs aszimmetria. A találmány feladata tehát ilyen vegyületek előállítása. 30 A találmány tárgya eljárás a Z - A általános képletű új nukleozid-di- és -trifoszfát-származékok előállítására, mely képletben A egy (I) általános képletű csoport — ahol Y jelentése hidrogénatom vagy valamely egy vegyértékű kation, előnyösen trietilammóniumioh, B jelentése egy természetes vagy módosított nukleinbázis, így 1-metil-, 2-metil- vagy 7-metiladenin, -guanin, -hipoxantin, -xantin, 3-metil-, N4 -metilcitozin, 5-bróm-, 5-jód-, 5-klór-uracil-, 8-bróm-, 8-jód-, 8-fluorguanin, N6 -dimetiladenin, 1-dimetil-alliladenin, 2-aminopurin, 2-ketopurin, 2-tio- vagy 4-tiouracil, orotsav, 1-metil- vagy 3-metiluracil, 5-hidroxi-uracil, 5-hidrometiluracil, monoalkilamino- vagy dialkilaminopurin, Xjelentése hidroxilcsoport vagy hidrogénatom és n jelentése 1 vagy 2-, Z jelentése pedig hidrogénatom vagy egy (I) általános képletű csoport, Ha a fenti képletben X hidroxilcsoportot jelent, akkor normál nukleotid-szarmazékok vannak jelen, ha X hidrogénatom, akkor a megfelelő dezoxirilbonukleotidok. Azokat az I általános képletű vegyületeket, melyekben Y jelentése valamely egy vegyértékű kation, előnyösen trietilammóniumion, az alábbiak[68968
