168946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(3-fenil-propil)-4-furoil-piperazin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. III. 04. (KI-721) Japáni elsőbbségei: 1974. III. 06. (49-26067), 1974. IX. 26. (49-110709) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. IV. 30. 168946 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 405/06 Feltaláló: Irikura Tsutomu vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha, Tokió, Japán Eljárás új l-(3-fenil-propil)-4-furoil-piperazin-szárrnazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új l-(3-fenil-propil)-4-furoil-piperazinok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Az I általános képletben 1 —4 szén-1 —4 szénatomos alk-10 R( és R 2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot R3 hidrogén- vagy halogénatomot, atomos alkil- vagy oxicsoportot, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek. A találmány szerinti új l-(3-fenil-propil)-4- 15 -furoil-piperazinok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik fájdalomcsillapító szerként alkalmazhatók, és jellegzetességük, hogy fájdalomcsillapító hatásuk mentes a narkotikus hatású fájdalomcsillapító szerek mellékhatásaitól. 20 A találmány szerinti eljáráshoz hasonló eljárást ismertetnek a 41-20424, 41-40546, 42-665, 42-75407, 42-62153 és 48-35977 számú japán nyilvánosságrahozatali iratok mindkét nitrogén- 25 atomon helyettesített piperazinszármazékok előállítására. Az új vegyületek önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. Az előállítást az [A] reakcióséma szemlélteti. A reakciósémában szereplő 30 I, II és III általános képletekben R,, R2, R 3 , R 4 és R5 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot jelent. Eszerint egy II általános képletű l-(3-fenil-propil)-piperazint egy III általános képletű furánkarbonsavhalogeniddel reagáltatva egy l-(3-fenil-propil)-4-furoil-piperazinhoz jutunk. A kiindulási anyagként használt II általános képletű l-(3-fenil-propil)-piperazinok a korábbiakban említett japán nyilvánosságrahozatali iratokban ismertetett módszerekkel 3-fenil-propilbromid vagy l-(p-toluolszulfoniloxi)-3-fenil-propán és piperazin reakciójával, vagy l-(3-fenil-propionil)-3-oxo-piperazin, l-(3-fenil-propil)-2,6-dioxo-piperazin vagy 1 -(3-fenilpropil)-4-benzil-piperazin hidrogénezésével, vagy l-(3-fenil-propil)-4-acil- vagy alkoxikarbonil-piperazinok hidrolízisével állíthatók elő. A találmány szerinti vegyületek szerkezeti képletéből látható, hogy az l-(3-fenil-propil)-4--furoil-piperazinok bázisos nitrogénatomot tartalmaznak, ennélfogva savakkal savaddíciós sókat alkothatnak. Ilyen sók könnyen előállíthatók a kívánt bázis és egy megfelelő sav sztöchiometrikusan egyenértékű mennyiségeinek reagáltatásával egy közös oldószerben. A savaddíciós sók előállítására alkalmas savak például szervetlen savak, mint a hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsav, salétromsav, foszforsav, 1 ÄQQ/IA
