168871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-karboxamido-oxazolo (3,1-d) és-(1,3) oxazino (3,2-d)-s triazolo (1,5-a) (1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 18. (TA-1291) Japáni elsőbbsége: 1973. II. 19. (19930/73) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. III. 31. 168871 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/14 Feltalálók: Kuwada Yutaka vegyész, Hyogo, Tawada Hiroyuki vegyész, Osaka, Meguro Kanji vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Limited, Osaka, Japán Eljárás 7-karboxamido-oxazolo[3,2-d]-és-[l,3]oxazino[3,2-d]-s-triazolo[l,5-a][l,4lbenzodiazepin-származékok előállítására I A találmány tárgya eljárás új triazolobenzodiazepin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű triazolo[l,5-a] [l,4]benzodiazepin-származékok - ahol R1 és R 2 hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, vagy R1 és R 2 a szomszédos nitrogénatommal együtt morfolino- vagy N-metil-piperazinogyűrűt képezhetnek, jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített etilén- vagy trimetiléncsoportot jelent, Y jelentése oxigénatom, továbbá az A és a B gyűrűk adott esetben egyhalogénatommal, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, trifluormetil és/vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesítettek -előállítására vonatkozik. A Chemical Abstracts, 79, 126 553c (1973) irodalmi helyről ismertté vált a 2-karboxamido-8--klór-6<2-klór-fenfl)4H-s-triazolo[l,5-a] [1 ^benzodiazepine a Chemical Abstracts, 77, 88557k (1972) irodalmi helyről a 2-klór-13a-(2-klór-fenil)-ll,12-dihidro-9H,13aH-oxazolo[3,2-d]-s-triazolo[4,3-a] R3 Q [l,4]benzodiazepin, a 3 701782 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból pedig a 8-klór-6-(2-klór-fenü)-4H-s-triazolo[4,3-a] [ 1,4]-benzodiazepin. Bár ezek a vegyületek is szedatív, illetve 5 trankvilláns hatásúak, hatásuk a későbbiekben még ismertetésre kerülő farmakológiai kísérletek tanúsága szerint elmarad az I általános képletű vegyületek hatásától. Azt találtuk, hogy a fentiekben megadott I 10 általános képlettel jellemezhető új triazolobenzodiazepin-származékok igen jó trankvilláns hatásúak, és egyéb előnyös gyógyászati hatást is mutatnak. Az I általános képletű vegyületek közül előnyösnek találtuk azokat a vegyületeket, ame-15 lyekben az R1 és R 2 jelöléssel jelzett alkilcsoportok 1-4 szénatomot tartalmazó egyenes, vagy elágazó szénláncú alkilcsoportok, azaz R1 és R 2 például metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy butilcsoportot jelent. Ha az R1 vagy R 2 jelöléssel 20 jelzett alkilcsoport hidroxilcsoporttal helyettesített, akkor ez annyit jelent, hogy az alkilcsoport tetszőleges helyzetben hidroxilcsoporttal van helyettesítve. Ilyen helyettesített alkücsoportként megemlíthetjük a 2-hidroxi-etil-, 2-hidroxi-propil- vagy 25 3-hidroxi-propilcsoportot. Az A és B gyűrű halogénhelyettesítője lehet például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, alkühelyettesítője valamely, R1 és R 2 jelentésénél említett rövidszénláncú alkilcsoport és alkoxihelyette-30 sítője például metoxi- vagy etoxicsoport. 168871
