168825. lajstromszámú szabadalom • Javított mikrobiológiai eljárás 2-helyzetben szubsztituált 4(R-)-hidroxi- ciklopentán - 1,4-dion-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 09. (MI-569) Amerikai Egyesült Államök-beli elsőbbsége: 1973. XII. 10. (423,257) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 168825 Nemzetközi osztályozás: C 12 D 13/00, C 07 B 29/02, C 07 C 49/27 :/ v Feltalálók: Chang Lung Ting kutatóvegyész, Elkhart, Indiana,Terry Carol Ann kutatóvegyész, Cassopolis, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Miles Laboratories, Inc., Elkhart, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Javított mikrobiológiai eljárás 2-helyzetben szubsztituált 4 (R)-hidroxi-ciklopentán-l,4-dion-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya javított mikrobiológiai eljárás valamely III általános képletű 2 helyzetben szubsztituált 4/R/-hidroxi-ciklopentán-1,3-dion-származék előállítására — ahol a képletben L jelentése etilén-vagy viralen csoport, M jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és j és k jelentése egész szám 0-tól 4-ig az I vagy II általános képletű szubsztrátumból - ahol L, M, j és k jelentése a fenti — az Ascomycetes osztályba tartozó Dipodascus uninucleatus (ATCC 7445) mikroorganizmus segítségével, az alkalmazott mikroorganizmust 2—6% szén- 15 hidrátot tartalmazó, 5—6 pH-jú közegben inkubálva oly módon, hogy az inkubálás folyamán a tápközeg szénhidrát-koncentrációját 0,1-1,0%-on, a pH-t pedig a 4 és 5 között tartjuk mindaddig, amíg a tápközegben a mikroorganizmus sejtkon- 20 centrációja 20-35%-ra emelkedik, a szubsztrátumot ezután- 10 liter tápközegre vonatkoztatva-0,4-1,0 g/óra sebességgel a tápközeghez adagoljuk, miközben a tápközeg szénhidrát koncentrációját 0,1-1,0%-on, pH-t pedig 4 és 5 között tartjuk, 25 majd izoláljuk a végterméket. A találmány szerinti 2-helyzetben szubsztituált 4(R)-hidroxi-ciklopentánl ,4-dion-származékok optikailag aktív vegyületek, amelyek fontos közbenső termékek mind a természetes prosztaglandinok, mind analogonjaiknak és származékainak az előállításában. 5 Sih és munkatársai [J. Am. Chem. Soc, 95, 1676 (1973), 3 773 622 számú (1973) Északamerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás] eljárást ismertettek a 2-helyzetben szubsztituált ciklopentán-l,3,4-trion-(IV képletű vegyület) vagy a 10 2-helyzetben szubsztituált 3-alkoxi-ciklopent-2-én 1,4-dion-szubsztrátum (V képletű vegyület) átalakítására valamely optikailag aktív 2-helyzetben szubsztituált 4(R)-hidroxi-ciklopentán-1,3-dion-származékká(VI képletű vegyület) aholis az .R szimbólum a 4-hidroxi-csoport konformációjára utal a Cahn-Ingold-Prelog konvenciónak megfelelően az Ascomycetes osztályba tartozó mikroorganizmus felhasználásával. Az eljárás egyik specifikus példája leírja az I és II általános képletű szubsztrátumnak az átalakítását III általános képletű, 2-helyzetben szubsztituált 4(R)-hidroxi-ciklopentán-1,3-dion-származékká — ahol a képletekben L jelentése etilén- vagy vinilén-csoport, M jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, j és k jelentése egész szám 1-től 4-ig,— az Endomycetales, Mucorales, Moniliales vagy Eurotiales rendekbe tartozó mikroorganizmusok 30 segítségével. 168825