168823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XI. 29. (ME-1803) Amerikai Egyesült Álkmok-beli elsőbbségei: 1973. XI. 30. (420,418), 1974. IX. 23. (507,473) Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 168823 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/26, 38, 44, 46 Feltaláló: Weinstock Leonard Maurice vegyész, Belle Meade, New Jersey* Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et Co., Inc. Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás, elsősorban a 70-(2-tienil-acetamido)-7-metoxi-3-karbamoiloximetil-cef-3-em-4-karbonsavnak és észtereinek az élőállítására, a 7/3-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-karbamoüoximetil-7-metil-cef-3-em-4-karb onsavból, ez utóbbi vegyület kereskedelmi forgalomban beszerezhető alumino-szilikát-zeolitok, úgynevezett „molekula-szűrők" jelenlétében történő acilezése útján. Ez az eljárás szélesebb körben is alkalmazható 7-acilamido-cefalosporüioknak valamely más 7-acilamido-csoportot tartalmazó cefalosporinokből történő előállítására, aminek során a közbenső termékként képződő 7-amino-származékokat nem : szükséges a reakcióelegyből elkülöníteni és tisztítani a végső acilezési reakciólépés céljaira. A találmány szerinti eljárással előállítható végtermékekszéles spektrumú antibiotikumok. A találmány szerinti eljárással a (XVI) általános képletnek megfelelő 3-helyettesített 7-acilamido-cef-3-em4-karbonsav-származékokat - e képletben Rí hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, A' karbamoiloxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-csoportot, R' egy R3-CH-CO- általános képletű acilcsopor-I X' tot és ebben X' hidrogénatomot, hidroxil-, amino-, adott esetben tozil-csoporttal védett amino-, védett hidroxilcsoportot vagy karboxilcsoportof, 10 15 20 25 30 R3

fenil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 2-furil-, 3-furil-,

1-tetrazolil-, (1—4 szénatomos)-alkil-fenil-, halogénfenil-, hidroxifenil- vagy (1-4 szénatomos)-alkoxi-fenil-csoportot, R" valamely lehasítható észter-védőcsoportot képvisel -állítunk elő, a megfelelő, de R' helyén védett amino-adipoil-csoportot, vagy valamely más, R1

fenti meghatározásában szereplő, de a kívánt végtermék R' csoportjától különböző acilcsoportot tartalmazó 3-helyettesített 7-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékból, a fent említett — az alábbiakban részletesen ismertetendő — átacilezési módszerrel, vagyis molekulaszűrő jelenlétében történő acilezés és az eredetileg jelen volt acilcsoport lehasítása útján. A gyógyászati célokra, antibiotikumként használható 7-acilamido-cefalosporinok előállítására eddig a 167 141 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás volt ismeretes, ennek értelmében a kívánt végterméknek egyébként megfelelő 7-amino-cefalosporin-származékokat állítottak elő, majd ezeket az aminocsoporton történő acilezéssel alakították át a kívánt végtermékekké. Ennek az eljárásnak azonban az a hátránya, hogy a közbenső termékként képződött 7-amino-cefalosporint acilezés előtt el kell különíteni a reakcióelegyből és tisztítási műveleteknek kell alávetni abból a célból, hogy az a kívánt végtermékké tovább feldolgozható legyen. Ezért az iparban igény áll fenn olyan új 168823