168786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro 1,4-benzodiazepinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1972. IV. 6. (HO—1468) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. IV. 6. (131. 770/7) A közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977- VIII. 31. 168786 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 243/24 C 07 D 401/04 Feltalálók: Ning Robert Ye-Fong vegyész, West Caldwell, N. J. Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hof f mann-la Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás dihidro-l,4-benzodiazepinek előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű ismert és farmakológiailag hasznos dihidro-1,4--benzodiazepin-származékok előállítására (mely képletben Rí jelentése halogénatom vagy nitro-csoport; 5 R2 jelentése hirdogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy di-(kis szénatomszámú)-alkil-amino- (kis szénatomszámú) -alkil-csoport ; R3 jelentése piridil-, fenil- vagy halogénfenilcsoport; 10 B jelentése -CH2 - vagy -CO-). A 150 248 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás egylépéses redukciós eljárást ismertet a (III) általános képletű vegyületeknek az (I) általános képletű végtermékké történő átalakítására. 15 Az említett magyar szabadalmi leírásból azonban kitűnik (különösen a 2. példából), hogy az N-oxidok redukcióját igen erélyes körülmények között hajtják végre foszforhalogenidekkel és ez labilis helyettesítőket tartalmazó kiindulási anyagoknál (pl. 20 7-nitro-vegyületek) komplikációkat okozhat. A 150 248 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban ismertetett másik módszer katalitikus hidrogénezést ír elő; ez az eljárás-változat Rí helyén nitro-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek elő- 25 állításánál azonban nem alkalmazható. Ezzel szemben a találmányunk szerinti eljárás a kiindulási anyagok tekintetében univerzálisabb és lényegesen enyhébb redukálószerekkel elvégezhető, tehát műszaki haladást jelent. 30 Az eljárásunk szerinti, a 4,5-epoxi-vegyületeken keresztül végrehajtott reakció nem jelent „kerülőutat", minthogy a (II) általános képletű kiindulási anyagokat nem kell izolálni. A (III) általános képletű N-oxid fénnyel történő besugárzása után a képződő epoxidot tartalmazó reakcióelegyből az oldószert ledesztilláljuk és azonnal hozzáadjuk a redukálószert. A találmányunk tárgyát képező eljárás tehát gyakorlati szempontból egylépésesnek tekinthető. Az (I) általános képletű vegyületek ismert anyagok, melyek szedatív, trankvillás, antikonvulzív és izomrelaxáns szerként alkalmazhatók. A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, telített, 1-4 szénatomos szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-csoport stb.). A „halogénatom" kifejezés mind a négy halogénatomot magában foglalja (pl. klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom) feltéve, hogy mást nem közlünk. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (II) általános képletű 4,5-epoxi-benzodiazepineket (mely képletben Rí, R2, Ro és B jelentése a fent megadott) enyhe redukálószerrel redukáljuk. Eljárásunk egyik előnyös foganatosítási módja szerint Rí jelentése a benzodiazepin-gyűrű 7-helyzetéhez kapcsolódó nitro-csoport vagy halogénatom. 168786 1
