168778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gentamicin-tipusú antibiotikumok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168778 SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY iÉlÉ^Y ijjt Bejelentés napja: 1973. XII. 30. (GO—1257) Nemzetközi osztályozás: C 12 D 9/14 9/16 C 07 h 15/22 Közzététel napja: 1975. XII. 29. , ,~».--^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1977. VIII. 31. Feltalálók: Dr. GADÓ István mikrobiológus Dr. BÉRDY János oki. vegyész Dr. KOCZKA István oki. vegyész Dr. HORVÁTH István oki. vegyész Dr. JÁRAI Miklós mikrobiológus Dr. ZLATOS Gabriella oki. vegyészmérnök Budapest 20% 17% 16% 13% 19% 15% Szabadalmasok: Gyógyszerkutató Intézet, 66% Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., 34% Budapest Eljárás gentamicin-típusú antibiotikumok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás gentamicin-típusú antibiotikumok előállítására mikrobiológiai úton. A gentamicinek, különösen a gentamicin-C igen fontos antibiotikumok, melyek viszonylag csekély toxicitással, széles antibakteriális spektrummal és a Gram-negatív mikroorganizmusok között a Pseudomonasfajok ellen is kiváló terápiás hatással rendelkeznek. A gentamicint különféle mikroorganizmusok, elsősorban Micromonospora-fajok erjesztéses oldataiból állítják elő ioncserélős, lecsapásos stb. módszerek segítségével. A 3 091 572 sz. USA-beli és a 428 098 sz. svájci szabadalmi leírás szerint a gentamicin-C komplexet a Micromonospora purpurea (NRRL—2953), a Micromonospora echinospora var. paliida (NRRL—2996) és a Micromonospora echinospora var. ferruginea (NRRL— 1995) termelik. Az eljárás hátránya az igen alacsony termelési szint, valamint az, hogy az izolálást 30—40%-os kitermeléssel oldják meg, és a termék tisztasága 80— 85%. A 3 136 704 sz. USA-beli szabadalmi leírás értelmében Co-sók adagolásával a 3 091 572 sz. szabadalmi leírásban közölt törzsek termelőképességét 15—25 gamma (ml-ről 400 gamma) ml-re sikerült fokozni. E módszerrel sem sikerült nagy tisztaságú terméket előállítani. Kimutatták azt is (3 651 042 sz. USA-beli szabadalmi leírás), hogy a gentamicin-C szilikagél kromatográfiával három összetevőre, gentamicin-Cr re, -C 2 -re és -C la -ra választható szét. A kereskedelmi forgalomban levő gentamicin készítmény (Garamicin, Schering Corp., USA) e három, egymáshoz igen hasonló tulajdonságú vegyület, a gentamicin-Ci, a gentamicin-Cia és a gentamicin-C 2 szulfátjának 5 keveréke [J. Infect. Dis. 779 342 (1969)]. A továbbiakban a „gentamicin-C" elnevezésen e három vegyület keverékét értjük. A 772 789 sz. belga szabadalmi leírás, valamint a 10 2 145 395 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat szerint a gentamicin-C-t a Micromonospora purpurea var. violacea 55-5829 sz. törzs (deponálási száma: Coll. Microb. Bui., DKILS, 55/3. III. 1971) termeli. Az eljárásban felhasznált mikroorga-15 nizmussal csak gentamicin-C komponenseket lehet előállítani 55—60%-os termeléssel, 600—700 [xg/ml termelési szinttel. (Megjegyezzük, hogy kísérleteink szerint a szabadalmi leírás szerinti módszer üzemi termelési szintje a 400 [xg/ml értéket sem éri el.) Az eljárással elő-20 állított termék tisztasága 70—80%-os. A 161 093 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás szerint a gentamicin-C-t és a paromomicint az Actinomycetales rendbe tartozó Streptomyces Iongisporoflavus 25 S—244 jelzésű törzs (deponálási száma: MNG 64/1971) termeli. Az eljárással elért termelési szint mindössze 50—100 [xg/ml, a kitermelés 40—55%. Az eljárásban használt mikroorganizmus elsősorban paromomicint termel, a gentamicintől való elválasztást alacsony hatás-30 fokkal, anioncserélő gyantán végzik. A 167 121 lajst-168778 s 1
