168777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-fenilhidrazino-tiazolin-, illetve tiazin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. XII. 04. Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. (GO—1255) 168777 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 277/14 C 07 D 279/06 Feltalálók: Dr. TOLDY Lajos vegyészmérnök 25 %, Dr. TÓTH István vegyészmérnök 25%, REZESSY Béla vegyész 10%, Dr. BORSY József orvos 10%, Dr. SZÉKELY József orvos 10%, MANKHER Csabáné biológus 10%, Dr. POLGÁRI István állatorvos 5%, Dr. ELEKES István orvos 5%, Budapest Szabadalmas: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás új 2-fenilhidrazino-tiazolin-, illetve -tiazin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya az I általános képletű új 2-fenil-hidrazino-tiazolinok illetve -tiazinok, valamint savaddíciós sóik előállítására. A képletben R hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, n jelentése 1 vagy 2, X jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkoxi-csoport, halogénatom, nitro-, trifluormetil-csoport, melyek azonosak vagy eltérőek lehetnek, de amikor n = 1, m = 1 és R = metil-csoportot jelent, X jelentése csak metil-csoporttól eltérő lehet, és m 1-től 3-ig terjedő egész számot jelent. A fentieknek megfelelően az X^-csoporttal helyettesített fenil-csoport például 2,6-diklórfeniI-, 2-metil-6--klór-fenil-, 2,6-dimetil-fenil-, 2,6-dímetil-4-bróm-fenil-, 2,4,6-trimetil-fenil-, 2,4,6-trimetil-4-bróm-feniI-, 2,4,6--trimetil-3-nitro-fenil-, 2,6,-dimetil-feniI-, 2,5-dimetoxi-fenil-, 3-trifiuor-metil-fenil-csoportot és hasonlókat jelenthet. Az irodalomban mindössze néhány hasonló szerkezetű származék ismeretes. így a 2-feniIhidrazino-5-metiI-tiazolint és a 2-orto-, valamint 2-para-tolil-hidrazino-5-metil-2-tiazolint C. Avenarius ismerteti [Ber. 241 269—270 (1891)]. E vegyületeknek — melyeket a megfelelő l-fenil-4-alIil-tioszemikarbazid savas ciklizálásával állítottak elő — élettani hatása nem ismert. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek értékes biológiai hatásokkal rendelkeznek. Elsősorban hipnotikus hatásuk jelentős. 5 Egyes vegyületek intravénás beadása esetén számos állatfajon dózissal összefüggő anesztéziát okoznak, amelynek időtartama és mélysége viszonylag széles határok között szabályozható. Jellemző a vegyületekre, hogy a sebészi narkózis kifejlődését nem, vagy alig előzi 10 meg praenarkotikus izgatottság, és a posztnarkotikus neurológia deficit tünetek lényegesen rövidebb ideig észlelhetők, mint az ismert intravénás altatók esetében. A vegyületek narkózis-szélessége is kedvező, amely csekély légzés- és kardiotoxikusságra utal. Ezek a vegyü-15 letek terápiás intravénás altatóként használhatók fel rövid műtéti anesztézia elérésére 3%-os injekció formájában. A vegyületek egy másik csoportját a különböző állat-20 fajokon per os jól kifejlődő altató és erős narkózispotencírozó hatás jellemzi. Elektroenkefalográfiai kísérletekben igazolható, hogy az agytörzsi ébresztő rendszer (formatio reticularis) tevékenységét gátolják, és a barbiturátoktól eltérően görcspotenciál-változásokat (spike te-25 vékenység) nem okoznak, így azoktól eltérő hatással rendelkeznek. A kísérleti állatok az alvás időtartama alatt külső ingerekre ébreszthetők, így hipnotikus hatásuk sok tekintetben az élettani alváshoz hasonló. A vegyületek toxikussága csekély, jó felszívódásúak, 30 hipnotikus hatásuk gyorsan kifejlődik és tartós kezelés 168777 1