168746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(6-metoxikarbonil-hexil) -2-oxo-ciklopentén előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 168746 JÉÉlk Nemzetközi osztályozás: fE» Bejelentés napja: 1973. IX. 25. (Cl—1411) C 07 C 69/24 ^W^ Közzététel napja: 1976. II. 28. /^ "^-> ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1977. X. 31. Feltalálók: Dr. SZÁNTAI Csaba vegyészmérnök, 20%, Dr. NÓVÁK Lajos vegyészmérnök, 20%, INSTITÓRIS László vegyész, 30%, Dr. KOVÁCS Gábor vegyészmérnök, 30%, Budapest Bejelentő: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás l-(6-metoxikarbonil-hexil)-2-oxo-ciklopentén előállítására i A találmány tárgya új eljárás l-(6-metoxikarbonil-hexil)-2-oxo-ciklopentén előállítására. Az (I) képletű l-(6-metoxikarbonil-hexil)-2-oxo-ciklopentén fontos közbenső terméke a fiziológiásán igen aktív prosztaglandinoknak (1. pl. Sih és mások: Tetr. 5 Letters 1972, 2435). A (I) képletű vegyület előállítására az alábbi eljárások ismeretesek. 1. A 2-etoxikarbonil-cikIopentanont a Br-heptánsav metilészterrel alkilezik, a képződő terméket hidrolizál- 10 ják, dekarboxilezik, brómozzák. A brómszármazékot savval forralják, majd a kívánt (I) képletű terméket kromatográfiás tisztítással nyerik. (J. F. Bagli és mások: Tetr. Letters 1969, 1639). Az eljárás hátránya, hogy a kívánt (I) képletű anyagot 15 csak az iparilag igen kényelmetlen módon megvalósítható kromatografálással lehet kinyerni a reakciókeverékből. 2. 1,7-oktadiénre boránt addicionáltatnak, a képződő terméket lúgos jóddal majd THF-ban fém magnézium- 20 mai kezelik. A képződő Grignard-vegyületet a megfelelő ciklopentanon származékkal, majd savval reagáltatják, a kettős kötést m-klór-perbenzoesavval, ezt követően perjódsavval, krómtrioxiddal és diazometánnal kezelik (Tetr. Letters 1972, 2435). 25 Az eljáráshoz drága segédanyagokat használnak, sok lépésből áll és igen hosszadalmas. 3. Az l-(6-metoxikarbonil-hexil)-2-oxo-ciklopentánból enolacetátot képeznek, a képződő anyagot N-bróm-szukcinimiddel brómozzák, majd lítiumkarbonáttal 30 piridinben főzik [F. S. Alvarez és mások: JACS 94, 7823 (1972)]. Az irodalom kitermelésre vonatkozólag semmi adatot sem közöl, a gyakorlati tapasztalatok igen gyenge kitermelést mutatnak. A 2,313.507 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat szerint ciklopentenon-származékokat a megfelelő nyílt-láncú 1,4-helyzetű két karbonil-csoportot tartalmazó vegyület (pl. 13-acetoxi-9,12--dioxo-tridekánsavmetilészter) gyűrűzárásával állítják elő. E kiindulási anyagok azonban igen bonyolult, nehézkes és költséges előállítással nehezen elkészíthető vegyületek. A 2,232.349 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat szerint ciklopentenonszármazékokat a megfelelő ciklopentanon-származékból ólomtetraacetát jelenlétében acetilbromiddal történő reagáltatással állítanak elő. Az eljárás hátránya, hogy a felhasznált ólomtetraacetát rendkívül mérgező anyag, melynek alkalmazása külön egészségvédelmi rendszabályok foganatosítását teszi szükségessé. Az acetilbromid — különösen ipari körülmények között végrehajtott gyártásnál — veszélyes anyag. A találmányunk tárgyát képező eljárás a fenti hátrányokat kiküszöböli és az (I) képletű ciklopentenonszármazékok egyszerű módszerrel, olcsón és könnyen előállítható, illetve beszerezhető, veszélymentesen felhasználható kiindulási anyagok alkalmazásával teszi hozzáférhetővé. Azt találtuk, hogy a kívánt (I) képletű vegyület elké-168746 1