168723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a rifamicin SV 3-iminometil-származékainak előállítására
MAGYAR SZABADALMI 168723 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^JWk, ' Nemzetközi osztályozás IKZäuP Bejelentés napja: 1974. VII. 24. (Al—239) C 07 D 498/08 l^P Bejelentés olaszországi elsőbbségei: 1973. VII. 25.(27 066A/73) 1974.1. 24. (19 774A/74) .--;-'1 "-" " '" " ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. II. 28. Megjelent: 1977. VIII. 31. Feltalálók: Dr. MARSILI Leonardo vegyész, Milánó, Dr. PASQUALUCCI Carmine vegyész, Milánó Olaszország Bejelentő: Archifar Industrie Chimiche del Trentino S. p. A., Rovereto, Olaszország Eljárás a rifamicin SV 3-imínometil-származékainak előállítására i A találmány tárgya új eljárás a rifamicin SV III általános képletfi, antibiotikumként használható 3-iminometil-származékainak előállítására, ahol X jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkil-piperazinil- vagy benzilcsoporttal szubsztituált iminocsoport vagy hidra- 5 zonocsoport. Az 1 457 435 számú francia szabadalmi leírásban olyan I általános képletfi, patogén baktériumok ellen igen hatásos, antibiotikumként használható rifmicain SV 10 3-iminometil-származékokat ismertetnek, ahol az I általános képletben R imino-, szubsztituált imino-, hidrazono- vagy szubsztituált hidrazono-csoport. Ezen vegyületcsoport egyik jellemző tagja a 3-(4-metil-piperazin-l-il)-iminometil-rifamicin SV, a 3-formil-rifamicin 15 SV-nek egy szubsztituált hidrazon-származéka, amelyet a nemzetközileg nem védjegyzett néven, „rifampicin"ként ismerünk. A fenti számú francia szabadalmi leírás értelmében az I általános képletfi vegyületek előállítására úgy jár- 20 nak el, hogy a rifamicin SV egy Mannich-bázisát oxidálják, majd az így kapott Schiff-bázist 3-formiI-rifamicin SV-vé hidrolizálják (olyan I általános képletfi vegyület, ahol R oxigénatom). Ez utóbbi vegyületet acetál-származékokká alakíthat- 25 ják (I általános képletü vegyület, ahol R dialkoxicsoport), a megfelelő alkohollá redukálhatják (I általános képletű vagyület, ahol R H(OH)-csoport), vagy primer aminokkal vagy hidrazinokkal reagáltathatják (I általános képletű vegyület, ahol R szubsztituált 30 iminocsoport, illetve ahol R szubsztituált hidrazonocsoport). Az 1 585 041 számú francia szabadalmi leírásban az I általános képletű rifamicin SV 3-hidrazonometilszármazékok előállítására vonatkozóan egy továbbfejlesztett eljárást közölnek, amely szerint a II képletfi rifamicin S-t formaldehiddel és egy megfelelő primer aminnal, előnyösen terc-butilaminnal, vagy ekvimolekuláris mennyiségű primer aminból és formaldehidből egy oxidálószer, előnyösen mangándioxid jelenlétében előállított aldimino-származékkal reagáltatják, majd az így előállított köztes vegyületet redukció és transziminálás céljából ekvimolekuláris mennyiségű hidrazinnal reagáltatják, végül a primer aminnal, előnyösen terc-butilaminnal alkotott sójából elkülönítik az I általános képletű vegyületet, ahol R hidrazonocsoport. Az 1 585 041 számú francia szabadalmi leírás szerinti, a rifamicin S-ből kiinduló, a hidrazonometilszármazékokra vonatkozó előállítás így öt lépésből áll, egy Mannich-bázissá való kondenzációból, egy Schiff-bázissá való oxidációból, egy hidrokinon-típusú vegyületté való redukcióból, egy transz-iminálásból és egy hidrolízisből. Részletesebben szólva, a rifamicin S-ből előállított köztes vegyületet a transz-iminációs reakciólépés előtt a kinon-tipusú vegyületnek a megfelelő hidrokinonszármazékká való alakítására aszkorbinsawal kell redukálni. Az aszkorbinsavas redukció elhagyható, ha a transz-iminációs reakciót legalább kétszeres ekvimolekuláris mennyiségű hidrazinnal foganatosítják, a fö-168723 1
