168638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos imidazol és pirimidin szhármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 7. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. XII. 8. (313 285) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. (JA—693) 168638 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/04 Feltalálók: Van Gelder Josephus Ludovicus Hubertus vegyész, Beer se, Van Laerhoven Willy Joannes vegyész, Ravels, Raeymaekers Alfons Herman Margaretha vegyész, Beerse, Roevens Leopold Frans Corneel vegyész, Rijkevorsel, Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N. V., Beerse, Belgium Eljárás biciklusos imidazol és pirimidin származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új biciklusos imidazolok és pirimidinek és ezek savaddíciós sóinak előállítására. A biciklusos vegyületek előállítását az irodalomban az alábbi helyek ismertetik: Miller és tsai: J. Med. 5 Chem. 15, 415 (1972); Chem. Abst. 52. 7333Í (1958); Chem. Abst. 52. 1728i (1958); Chem. Abst. 54, 19727d (1960); Chem. Abst. 52. 14701e (1958); és Chem. Abst. 52, 445i (1958). Farmakológiai hatás tekintetében legközelebb álló vegyület az imipramine és az amitrypline, 10 [Merck Index 8. kiadás (1968), 562. és 64. oldal.] A fentiek Szerint előállított biciklusos imidazolok azonban a találmány szerinti vegyületektől eltérő helyen és eltérő szubsztituenseket tartalmaznak. A találmány szerinti új, I általános képletű vegyüle- 15 tekben m értéke 0 vagy 1, n értéke 0 vagy 1, R jelentése hidrogénatom vagy benzil-csoport, Rx

jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cél- 20 szerűen metil-csoport, azzal a feltétellel, hogyha Rx jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, akkor n értéke 0, Ar jelentése fenil-, rövidszénláncú alkilfenil-, halogénfenil vagy dihalogénfenil-csoport. 25 A rövidszénláncú alkil kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkil-csoportot, mint például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, terc-buril-, pentil- stb. csoportot értünk. Legkedvezőbb a metilcsoport alkalmazása. A halogénatom kifejezés a 127 30 atomsúlynál kisebb súlyú halogéneket, mint klór»; brőm-, fluor- és jódatomot jelöl. Abban az esetben, ha R jelentése hidrogénatom, a két nitrogén között fellépő protonvándorlás következtében az I általános képletű vegyület tautomer formái alakulnak ki. A tautomer formákat az I', I" és V" képletek ábrázolják. Az I általános képletű vegyületet célszerűen úgy állítjuk elő, hogy a) valamely V általános képletű vegyületet, ahol m jelentése a fenti és Bz jelentése benzil-csoport, egy VI általános képletű vegyülettel, ahol n, Rx és Ar jelentése a fenti és halo jelentése egy halogénatom, szerves oldószer és célszerűen egy savmegkötő anyag jelenlétében reagáltatjuk, majd a kapott VII általános képletű vegyületet, ahol m, n, Rl5 Ar és Bz jelentése a fenti, egy redukálószerrel kezeljük, és a kapott VIII általános képletű vegyületet kívánt esetben katalitikus hidrogénezéssel debenzilezzük, majd a kapott II általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom és m, n, Rx és

Árjelentése a fenti, kénsav vagy tionilklorid alkalmazásával egy bázis jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá, vagy b) valamely XVI általános képletű vegyületet, ahol Ar és m jelentése a fenti, valamely klórozószerrel, célszerűen tionilkloriddal egy szerves oldószerben kezeljük, majd a kapott XVII általános képletű vegyületet, ahol Ar és m jelentése a fenti, megfelelő oldószerben, alkálifémmel kezeljük, vagy c) valamely Illa vagy Illb általános képletű vegyületet, 168638 1