168620. lajstromszámú szabadalom • Eljárás m-dioxán-5-metilamin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168620 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. XII. 7. (El—510) Bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. XII. 8. (313, 221) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 87/28 C 07 D 319/06 (* »•mir Feltaláló: Booher Richard Nolan vegyész, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás m-dioxán-5-metilamin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport, R1 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos 5 alkenilcsoport, Ar jelentése fenil-, halogénfenil-, metoxi-fenil-, trifluormetil-fenil-, benziloxi-fenil- vagy 3-piridil-csoport, és R2 és R 3 egyaránt hidrogénatom, vagy együttesen 10 = HC—R4 képletű csoportot alkotnak, ahol R4 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport. Az I általános képletű vegyületek előállítására a találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy 15 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R2 és R 3 egyaránt hidrogénatomot jelent, R, R1 és Ar pedig a fent megadott, egy benzál-, vagy 3-piridiImetilénmalonsav-di-(rövidszénláncú)-alkiIésztert valamely RR*NH általános képletű aminnal reagálta- 20 tunk, majd a keletkezett a-szubsztituált amino-benzilmalonsav-dialkilésztert redukáljuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R2 és R 3 együttesen = HC—R4 csoportot alkot, ahol R, R1 , R 4 és Ar a fent megadott egy II álta- 25 lános képletű vegyületet, mely képletben Ar, R és R1 ezenkívül benzilcsoportot is jelenthet, egy bórtrifluorid-komplex jelenlétében egy R4 CHO általános képletű aldehiddel — ahol R4 a fenti jelentésű — vagy paraformaldehiddel reagáltatunk, és ha R vagy R1 benzil- 30 csoport, a kapott vegyületről redukcióval lehasítjuk a benzilcsoportot és alkilezzük a vegyületet, vagy ha R és R1 egyaránt benzilcsoport, úgy mindkét benzilcsoportot lehasítjuk, majd legalább az egyik csoport helyére alkilezéssel vagy alkenilezéssel szubsztituenst viszünk be. A morfin és szintetikus rokonvegyületei hasonló érzéstelenítő hatást kiváltó mennyiségben adagolva közelítőleg azonos változásokat és azonos mértékű nemkívánatos mellékhatásokat váltanak ki a szervezetben. Mindazonáltal léteznek olyan betegek, akiknél az egyik vegyület mellékhatásokat vált ki, a másik viszont nem. így a rokonvegyületeket szintén használják terápiás kezeléskor. Abban az esetben, ha a fájdalom valószínűleg rövid időtartamon át áll fenn (például diagnosztikus beavatkozások, cisztoszkópia, ortopedikus kezelések stb.), előnyösen a morfinnál vagy metadonnál rövidebb időn át ható vegyületeket használunk. Több olyan vegyület, amely 1,3-dioxolán-maggal rendelkezik, érzéstelenítő hatású. A dexoxadrol, kémiailag d-2,2-difenil-4-(2-piperidil> 1,3-dioxoIán-hidrogénklorid enyhe érzéstelenítő hatással bír, ugyanakkor erős pszichotomimetikus mellékhatásokat vált ki [Lassagna és Pearson, Proc. Soc. Exp. Biol. N. Y., 118, 352 (1965)]. Az N,N,2-trimetiI-l,3-dioxoIán-4-metiIamin enyhe érzéstelenítő hatás mellett kolinerg mellékhatásokat vált ki [McClure, Arch. Int. Pharmacodyn. 179, 154 (1969)]. A találmány szerinti eljárással előállított aminokat a Chemical Abstracts-ban közzétett (The Naming and Indexing of Chemical Compounds, Section 259) elveket 168620 1
