168597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14-hidroxi-morfinán- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. V. 10. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. V. 10 (251 879) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977 VI. 30. (BI—470) 168597 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 221/28 s" •\x Feltalálók: Pachter J. Irwin, Fayetteville, New York, Amerikai Egyesült Államok, Monkovic Ivo, Candiac, Quebec, Kanada, Belleau R. Bernard, Westmount, Quebec, Kanada, Conway Terry Thomas, vegyészek Montreal, Quebec, Kanada, Tulajdonos: Bristol Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 14-hidroxi-morf inán-származékok előállítására i A találmány tárgya szintetikus eljárás érzéstelenítő hatású és/vagy narkotikum-antagonistaként használható új és újszerű vegyületek előállítására. Részletesebben, a találmány N-szubsztituált-14-hidroxi-3-szubsztituált- 5 -morfinán-származékok előállítására vonatkozik. Sawa és Tada a (—)-14-hidroxi-3-metoxi-N-metil-morfinánt és ennek származékait ismerteti (Tetrahedron, 24, 6185—6196). Szerzők a 14-hidroxi-3-metoxi-N-metil-morfinánt egy ópium-alkaloidból, a 14-hidroxi- 10 -dehidro-tebaínonból állítják elő. A 3 166 559 számú USA-beli szabadalmi leírásban szerzők olyan I és II általános képletű vegyületek előállítását ismertetik, amely általános képletekben R hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport (pél- 15 dául metil-, etil- vagy propilcsoport), R1 hidrogénatom, ariloxicsoport (például feniloxi- vagy naftiloxicsoport), szubsztituált feniloxi- vagy szubsztituált naftiloxicsoport, amely utóbbi csoportokban a szubsztituens kisszénatomszámú alkilcsoport (például metil-, etil- vagy 20 propilcsoport), kisszénatomszámú alkoxicsoport (például metoxi-, etoxi- vagy propoxicsoport), nitro- vagy aminocsoport lehet; továbbá ahol X hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, és ahol a II általános képletű vegyület C-gyűrűjében egy vagy két kettős kötés van. 25 Az 1 028 407 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban szerzők olyan III általános képletű vegyületeket ismertetnek, amely általános képletben R legfeljebb öt szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil- vagy propilcsoport), R1 hidrogénatom vagy ariloxicsoport (pél- 30 dául feniloxi- vagy naftiloxicsoport), R" metilén-, karbonil- vagy ketálozott karbonilcsoport (például etilén-dioxi-metilén- vagy dietoxi-metilén-csoport), X hidrogénatom vagy hidroxilcsoport és Y legfeljebb öt szénatomos alkilcsoport (például metil-, etil- vagy propilcsoport), árucsoport (például fenil vagy naftilcsoport), vagy legfeljebb öt szénatomos alkilrészből álló aralkilcsoport (például benzil- vagy fenetilcsoport). Ezek a vegyületek farmakológiai szempontból hatásosak, kimutatható például fájdalomcsillapító, köhögésellenes és gyulladásgátló hatásuk. Jelen találmány a IV általános képletű új és újszerű N-szubsztituált-14-hidroxi-3-szubsztituált morfinán-származékok és ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak totálszintézissel, 7-metoxi-3,4--dihidro-l(2H)-naftalinonból kiinduló előállítására vonatkozik, amely IV általános képletben R1 ciklopropil-metil-, ciklobutil-metilcsoport vagy kisszénatomszámú alkenilcsoport és R2

hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport. A IV általános képletű vegyületek érzéstelenítő hatásúak, narkotikus hatású vegyületek antagonistái vagy ilyen hatású vegyületek előállításakor köztes termékként használhatók. Társadalmunkban egyre több és több olyan fiatallal vagy felnőttel találkozunk, akik a napi élet nehézségei elől az izgatószerek élvezetében találnak kiutat. A széleskörűen használt izgatószerek egyik csoportjába a narkotikus érzéstelenítőket soroljuk, például a kodeint, 168597 1