168593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6-diamino-3,4-dihidropiridon-2-származékok előállítására
MAGYAR N ÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 75. II. 7. Bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 74. II. 9. (P 24 06 200.8) Közzététel napja: 1976. I. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. (BA—3202) 168593 Nemzetközi osztályozás: 07 COD 211/84 211/86 Feltalálók: dr. Meyer Horst vegyész, dr. Bossert Friedrich, vegyész. dr. Stoepel Kurt farmakológus, Wuppertal, dr. Vater Wulf farmakológus, Opladen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer AG., Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3,6-diamino-3,4-dihidropiridon-2-származékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás az önmagukban is új, főként a koszorúérre ható és magas vérnyomás ellen hatásos 3,6-diamino-3,4-dihidropiridon-2- származékok, valamint az említett új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. 5 Ismeretes már, hogy benzilidén-maionsav-dietilészter 3-amino-krotonsav-etilészterrel való reagáltatása útján 3,4-dihidropiridon-származék keletkezik, mint ezt a csatolt rajz szerinti (A) reakció-vázlat szemlélteti (vö.: Knoevenagel, Fries, Ber. 31,161,1898). 10 Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő új 3,6-diamino-3,4-dihidropiridon-2 vegyületeket kapjuk — e képletben Rj egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 15 R., adott esetben nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot, R3 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot képvisel —, ha valamely (II) általános képletű 4-ilidén-l,3-oxazolin- 20 -5-on-származékot — ahol R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (III) általános képletű amidino-ecetsav-észterrel — ahol Rj jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, valamely, a reakció szempontjából 25 közömbös szerves oldószerben, adott esetben valamely alkálifém-alkohol katalitikus mennyiségének jelenlétében, 20 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti eljárással előállítható új 3,6--diamino-3,4-dihidropiridon-2 vegyületek erős és huza- 30 mos ideig tartó koszorúértágító és vérnyomáscsökkentő hatásukkal tűnnek ki. A találmány szerint előállítható új (I) általános képletű vegyületekhez kémiai szempontból bizonyos fokig hasonló vegyületek az irodalomban már ismertetve voltak, így például a 758 758 és 758 759 sz. belga szabadalmi leírásban analóg szerkezetű piridonszármazékok előállítását ismertetik, amelyek azonban nem rendelkeznek a találmány szerint előállítható dihidropiridon-származékok előnyös farmakológiai tulajdonságaival. A 804161 sz. belga szabadalmi leírás dihidropiridon-3,5-dikarbonsav-észterek előállítását írja le; ezek tehát két karbonsavészter-funkciót tartalmaznak, ellentétben a találmány szerinti vegyületekkel, amelyek csupán az 5-helyzetben tartalmaznak karbonsavészter-csoportot. Lényeges különbség az idézett három korábbi közleményben leirt vegyületekkel szemben, hogy a találmány szerint előállított új vegyületek minden esetben egy acilamino-csoportot tartalmaznak a dihidropiridon-gyűrű 3-helyzetében. Emellett az eddig ismert analóg vegyületek előállítására minden esetben a jelen bejelentéstől eltérő eljárásokat alkalmaztak. Határozottan meglepőnek tekinthető, hogy a fent leírt reakció útján igen jó hatásfokkal és nagy tisztasági fokban nyerhetők az új (I) általános képletű 3,6-diamino-3,4-dihidropiridon-2 vegyületek, minthogy a technika ismert állása szerint az a,ß-telitetlen karbonil-funkciónak amidin-funkcióval való addíciós reakciója útján a (IV) általános képletnek megfelelő dihidropirimidon-származékok képződése lett volna várható, a csatolt 168593 1
