168571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa-benzoiloxi-5alfa-hidroxi-2béta- (3-szubsztituált-4-fenoxi- 1-transzbutenil) vagy -pentenil-1-alfa- ciklopentánecetsav- gamma-laktonok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168571 Bejelentés napja: 1973. V. 10. (UO-97) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. V. 10. (252 030) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. III. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 307/77 Bejelentés napja: 1973. V. 10. (UO-97) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. V. 10. (252 030) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. III. 31. T ORSZÁGOS ALÄLMÄNY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. V. 10. (UO-97) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. V. 10. (252 030) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1977. III. 31. Feltaláló: Nelson Norman Allan vegyész, Galesbuig, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3a-benzoiloxi-5a-hidroxi-20-(3-szubsztituált-4-fenoxi-l-transz-butenil vagy -pentenil)-la-ciklopentánecetsav-y-laktonok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 3a-benzoiloxi-5a-hidroxi-2/3-(3-szubsztituált-4--fenoxi-1-transz-butenil- vagy -pentenil)-la-ciklopentánecetsav-7-laktonok előállítására — ahol M =0, /H .OH 5 \ vagy \ csoportot jelent, és R! és R2 * OH s H jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek prosztaglan- 10 din-származékok előállításának kiindulási anyagaiként, illetve közbenső termékeiként használhatók fel. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű 15 aldehidet valamely (III) általános képletű foszfonát-reagenssel -ahol Alk 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, Rj és R2 jelentése pedig a fenti -, reagáltatjuk, majd kívánt esetben az így kapott, M helyén =0 csoportot tartalmazó (I) általános kép- 20 létű vegyületet redukáljuk, és kívánt esetben a redukált terméket kromatográfiás úton a- és 0-konfígurációjú izomerekre választjuk szét. A találmány szerinti eljárás első lépésében a (II) képletű aldehidet valamely (III) általános képletű 25 foszfonát-reagenssel alkilezzük. A (II) képletű aldehid előállítását az 1. példában részletesen ismertetjük. A (III) általános képletű foszfonát-reagensek ismert módon alíthatok elő, például úgy, hogy valamely a-fenoxi-ecetsav-észtert vagy a-fenoxi-ace- 30 tilhalogenidet egy dialkil-metil-foszfonátból butillítiummal képezett dialkil-metil-foszfonát anionnal reagáltatunk. A kapott (III) általános képletű foszfonát-reagenst ezután erős bázis, például alkálifémhidrid, így nátriumhidrid jelenlétében reagáltatjuk a (II) képletű aldehiddel. Az így kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol M =0 csoportot jelent, .kívánt esetben M • H ^OH helyén \ vagy \ csoportot tartalmazó NOH VH (I) általános képletű vegyületté redukáljuk. A redukcióhoz bármely ismert karbonil-redukálószert felhasználhatunk, feltéve, hogy ez a reagens a molekula egyéb részleteit nem károsítja. Redukálószerként például bórhidrideket, előnyösen nátrium-, kálium- vagy cink-bórhidridet, lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidridet, fém-trialkoxi-bórhidrideket, így nátrium-trimetoxi-bórhidridet, továbbá diizobutil-alumínium-hidridet és lítium-bórhidridet alkalmazhatunk. A redukció során a hidroxil-vegyületet a és |3-konfigurációjú izomerek elegye formájában kapjuk. A természetes konfigurációnak megfelelő prosztaglandin-származékok előállításához az a-konfigurációjú vegyületet használjuk fel. Az a- és ^-konfigurációjú vegyületeket kromatográfiás úton könnyen elkülöníthetjük egymástól. Adszorbensként előnyösen szilikagélt alkalmazunk. 168571
