168541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-4H-pirido (1,2a) pirimidin származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG w^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. XL 24. (ME-1688) Közzététel napja: 1975. XJI. 29. Megjelent: 1977. III. 31. 168541 Nemzetközi osztályozás C 07 D 471/04 Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 20%, Hermecz István vegyészmérnök 20%, CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti dr. Nagy Gábor orvos 10%, dr. Virág Sándor orvos 10%, Vasvári Árpádrié vegyész 5%, Termékek Gyára Rt., Budapest Horváth Ágnes vegyészmérnök 5%, Budapest, Simon Dénesné vegyészmérnök 5%, Érd, Bognár Ferenc vegyészmérnök 5%, dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 5%, dr. Horváth Gábor fizikus 5%, dr. Kovács Gáborné vegyészmérnök 5%, dr. Mándj Attila vegyészmérnök 5%, Budapest i Eljárás 4-oxo-4H-pirido[ l,2-a]pirimidin-származékok előállítására 1 Találmányunk részben új (I) általános képletű 4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-származékok új előállítási eljárására vonatkozik. Az alábbi (I) általános képletű vegyületek 5 ismertek, amennyiben Rt és R 3 hidrogénatomot jelent, R2 metil-csoportot képvisel, amennyiben R 3 hidrogénatomot és R2 metil-csoportot jelent, R x o-bróm-benzil-csoportot képvisel, amennyiben R, és R3 hidrogénatomot és R 2 metil-csoportot jelent, 10 R, brómatomot és klóratomot képvisel, amennyiben R, és R2 hidrogénatomot jelent, R 3 karboxil-csoportot képvisel. Ingalls és Popp [J. Het. Chem. 4 523 (1967)] a 15 2-amino-3-hidroxi-piridint ömledékben malonsav-dietilészterrel reagáltatták, de a reakcióterméket nem tudták megfelelően tisztítani. Yale és Sheehan [J.Het. Chem. 10 143 (1973)] 2-amino-3-hidroxi-piridint 4 órán át 125 C°-on (vagy 185 C°-on 20 1 órán át p-dietü-benzolban) reagáltatták 0-amino-krotonsav-metilészterrel, illetve 2 órán át 140 C°-on, majd 1 órán át 185 C°-on p-dietil-benzolban 1 :2 mól arányban acetecetsav-metilészterrel és körülményes feldolgozás után 84%-os, illetve 25 86%-os kitermeléssel jutnak 9-hidroxi-2-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidinhez. Ugyanezt a vegyületet kapták 2%-os hozammal 2-amino-3-hidroxi-piridin és diketén reakciójában is. 2-Amino-3-(o-bróm-benziloxi)-piridint acetecetsav-metilészterrel reagál- 30 tatták (100C°-on 4 órán át és oszlopkromatografálás után 2%-os kitermeléssel jutottak 9-(o-bróm-b e n zilo xi )-2-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidinhez. Ha acetecetsav-metilészter helyett /3-amino-krotonsav-metilészterrel végezték a reakciót (6 órán át 160-180 C°-on és 1 órán át 200-220 C°-on) 18%-os kitermeléssel kaptak 9-hidroxi-2-metil-4--oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidínt. A 2 245 363 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás szerint a 0-arnino-krotonsav-metilésztert reagáltatták 4 órán át 150 C°-on 2-amino-5-bróm-3-hidroxi-piridinnel, 2-amino-3-hidroxi-5-klór-piridinnel, illetve 2-amino-3-hidroxi-6-metil-piridinnel és így 7-bróm-9-hidroxi-2-metJl'4-oxo-4H-piridio[l,2-a]pirimidint (75%-os hozammal), 9 -hidroxi-7-klór-2-rnetil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2ra]pirimidint és 9-hidroxi-2,6-dimetil-4-oxo-4H-piridotl,2-a]pirimidint kapnak. (Az utóbbi két esetben sem olvadáspontot, sem hozamot nem adtak meg.) 2-amino-3-hidroxi-piridin és etoximetilén-malonsav-dietilészter p-dietil-benzolban végzett reakciójában (185 C°-on) 93%-os hozammal kapnak 9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etilésztert [J. Het, Chem. 10 143 (1973)]. A 9-hidroxi-2-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirim> din o-alkilezését leírták o-bróm-benzilbromiddal vizes-metanolos közegben káhumhidroxid jelenlétében 61%-os hozammal szobahőmérsékleten [J.Het. 168541
