168502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido (3,4-e)-asz-triazinszármazékok és savaddiciós sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. V. 14. (EE-2139) Közzététel napja: 1975. XII. 29. Megjelent: 1979. VI. 15. 168502 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 Feltalálói k): di. Benkó Pál, oki. vegyészmérnök, 14%, dr. Pallos László, oki. vegyészmérnök, 14%, dr. Messmer András, oki. vegyész, 14%, Gelléri András, oki. vegyész, 14%, dr. Szabó István, orvos, 14%, dr. E. Petőcz Lujza, orvos, 10%, dr. Görög Péter, gyógyszerész, 10%, dr. Varga Attila, állatorvos, 10%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás pirido [3,4-e]-asz-triazin-származékok és savaddiciós sóik előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű, antimikróbás és gyulladáscsökkentő hatású, új pirido [3,4-e]-asz-triazinszármazékok, 1,2-dihidro-származékaik, továbbá e vegyületek savaddiciós sói előállítására. Az irodalomból ismert néhány pirido [3,4-e]-asztriazinszármazék. Egyik irodalmi adat (1 449 778 sz. francia szabadalmi leírás) a 3-helyzetű szubsztituensek körét igen tágan (alkil-, és aril-csoportok) jelöli meg, ugyanakkor csupán egyetlen példát ír le a 3-metil- vegyület előállítására. Az előállító eljárás során 4-klór-3*iitro- piridinből acetil-hidrazinnal 4-acetilhidrazino-3-nitro- piridint állítanak elő, majd ezt sósavas-ónkloridos redukcióval dihidro-triazinná alakítják. A feldolgozás során oxidálódó vegyület 3-metü-pirido [3,4-e]- asz-triazinná alakul, amelyet éterrel extrahálnak. A példában szereplő vegyület fényérzékeny anyagokra kifejtett fotoszenzibflizáló hatását említik. A pirido [3,4-e]-asz-triazin alapváz, valamint további 1—4 szénatomot tartalmazó alküszármazékok gyógyhatását is leírják [Z.Het.Chem. £47 (1971) és 3 597 427 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. A közölt adatok alapján ezek a vegyületek 31—250 gamma/ml koncentrációban mutatnak antibakteriális hatást, ugyanakkor toxicitásuk elég jelentős mértékű (100-200 mg/kg). Találmányunk szerint az (I) általános képletű új vegyületeket - a képletben R jelenthet 5-20 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot, halogénnel, hidroxi-, amino-, illetve egy vagy több 1—4 szénatomos 10 15 alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot, vagy fenfl-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot, egy hidroxilcsoporttal szubsztituált naftil-csoportot, piridfl-csoportot,-gi ésR.2 pedig hidrogénatomot vagy együttesen kémiai kötést jelent - úgy állítjuk elő, hogy vagy valamely (II) általános képletű piridin-származékot - ahol X, halogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoportot jelent - valamely (Illa) általános képletű acil-hidrazinnal e képletben jR jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy 4-hidrazino-3-nitro-piridint valamely (IHb) általános képletű karbonsav-származékkal - a képletben Z halogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkoxi-gyököt jelent, és R jelentése a fenti - reagáltatjuk. Az %y kapott JIV) általános képletű új acü-hidrazino-nitro-piridint - a képletben R jelentése a fenti •*- savas közegben az aromás vagy heterociklusos vegyületek redukálásánál szokásos szerrel kezeljük és kívánt esetben ezt követően oxidációt végzünk, és/vagy valamely ásványi savval sóvá 20 alakítjuk, vagy pedig a kapott (IV) általános képletű új acil-hidrazino-nitro-piridint katalitikusan redukáljuk, s a keletkezett (V) általános képletű aminoacil-hidrazino-piridint - a képletben R jelentése a fenti - savas közegben cikfizáljuk, végül kívánt esetben oxidájuk és/vagy valamely ásványi sóval savaddiciós sóvá alakítjuk. A táálmány szerinti eljárás első reakciólépésében a (IV) általános képletű új 3-nitro-4-acil- hidrazinopiridin-származékok szintézisét két úton oldjuk meg. Egyrészt 4-halogén- 3-nitro-piridint alifás-, aralifás-, vagy aromás karbonsav-hidrazidokkal - adott esetben 25 30 168502