168442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-(10-alkil-4H-benzo) 4,5 (ciklohepta) (1,2-b tiofén-4-ilidén)- 1-alkil-piperidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168442 Nemzetközi osztályozás Bejelentés napja: 1974. X. 8. (SA-2698) Svájci elsőbbsége: 1973. X. 8. (14308/73) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. C 07 D 409/10 Bejelentés napja: 1974. X. 8. (SA-2698) Svájci elsőbbsége: 1973. X. 8. (14308/73) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. X. 8. (SA-2698) Svájci elsőbbsége: 1973. X. 8. (14308/73) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977. III. 31. •-•• "::i ' ,: iL^ Feltaláló: BASTIAN Jean-Michel vegyész, Therwill, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás új 4-(10-alkil-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ilidén)-l -alkil-piperidinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-(10-alkil4H-benzo[4,5 Jciklohepta [1,2-b]tiofén-4-ilidén)-l-alkil-piperidinek és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogén-vagy klóratomot jelent, 5 R2 és R 3 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, A és B hidrogénatomokat jelentenek, vagy együttesen egy kötést alkothatnak. Az I általános képletű vegyületeket és savaddíciós 10 sóikat a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületből - ebben a képletben Rí, R2, R3, A és B a fenti jelentésűek -vizet hasítunk le, és kívánt esetben az így kapott I általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakít- 15 jukát. Az I általános képletben Rj előnyösen hidrogénatomot jelent. Az esetleges Rí szubsztituensek előnyösen a gyűrűváz 6- vagy 7-helyzetében vannak. Az R2 által képviselt kevés szénatomos alkilcsoport 20 előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaz, és elsősorban metilcsoport. Az R3 által képviselt kevés szénatomos alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaz, és elsősorban metilcsoport. A és B előnyösen hidrogénatomokat képviselnek. Különösen előnyösek azok az 25 I általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí hidrogénatomot, R2 metilcsoportot, A és B hidrogénatomokat és R3 kevés szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent. A II általános képletű vegyületekből a víz a 30 találmány szerint az analóg karbinoloknál használatos módon hasítható le. Például a II általános képletű vegyületeket alkalmas vízelvonó szerrel kezeljük, adott esetben iners szerves oldószer, például egy kevés szénatomos alkohol hozzáadása közben. Vízelvonó szerként például ásványi savakat vagy erős szerves savakat, például alkoholos ásványi savakat vagy erős szerves savakat, például alkoholos hidrogén-kloridoldatot, tömény sósav és jégecet elegyét, trifluorecetsavat, benzoszulfonsavat vagy savanhidrideket vagy savhalogenideket, például ecetsavanhidridet vagy tionil-kloridot alkalmazhatunk. A vízlehasítást előnyösen 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Az I általános képletű vegyületek a reakciókeverékből ismert módszerekkel különíthetők el, és ismert módon tisztíthatók. A szabad bázisokat szokásos módon savaddíciós sókká alakíthatjuk, illetve a sókból a bázisokat ismert módon felszabadíthatjuk. A kiindulási vegyületek például a következőképpen állíthatók elő: a) A II általános képletű vegyületekhez például úgy juthatunk, hogy egy III általános képletű vegyületet - ebben a képletben R,, R2, A és B a fenti jelentésűek — egy X általános képletű szerves fémvegyülettel — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű, és Z lítiumatomot vagy —MgX' általános képletű halogénmagnézium-csoportot jelent, ahol X' klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel - reagáltatunk, majd a reakcióterméket hidrolizáljuk. Az eljárást előnyösen Grignard-reakcióra alkalmas líO/l/ll 1
