168393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolil-karbamid és tiokarbamid-származékok előállításár a
MAGYAR SZABADALMI 168393 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás(Í) Bejelentés napja: 1973. XI. 9. (GO-1249) C 07 D 417/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. II. 28. ': W±-.. Feltalálók: Dr. FARKAS Lajos vegyész, 30% Dr. KASZTREINER Endre vegyész, 13% Dr. ANDRÁSI Ferenc orvos, 30% Dr. BORSY József orvos, 10% Dr. KOSÁRY Judit vegyész, 7% Dr. CSÁNYI Endre orvos, 5% Dr. ELEK Sándor orvos 5% Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás tiazolil-karbamid és tiokarbamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új tiazolil-karbamidszármazékok előállítására. Ismeretes, hogy a helyettesített karbamid- és tiokarbamid-származékok körében számos, gyógyászati szempontból jelentős vegyület van. így például a 2 132 431 és 2 144 683 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratok szerint a 4-fenil-2-aminotiazol-ból levezethető helyettesített karbamid- és tiokarbamid-származékok vírusellenes hatással rendelkeznek. A 9-xantenil-karbamid- és tiokarbamid-származékok csökkentik a gyomorszekréciót, és gátolják a gyomorfekély kialakulását (157 874 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás). Karbamid- és tiokarbamid-származékok előállítására számos módszer ismeretes [Chem. Rev. 55, 181 (1955)] Houben-Weyl Band VIII. 149-166, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1952; Houben-Weyl Band IX. 884-899, Georg Thime Verlag, Stuttgart, 1955). Ezeken túlmenően ismeretes, hogy omega-bróm-acetofenon és tiobiuret reakciója során l-(4'-fenil-tiazol-2'-Ü)-karbamid keletkezik [Chem. Ber. 99, 2937 (1966)]. Azt találtuk, hogy gyógyászatilag értékes hatású vegyületekhez jutunk, ha a 2-aminotiazol aminocsoportját karbamid- vagy tiokarbamid-csoporttá alakítjuk, ugyanakkor a tiazolgyűrű 4-es helyzetében 3-piridilcsoportot, 5-ös helyzetében pedig rövid szénláncú alkilcsoportot helyettesítünk. A találmány eljárás az I általános képletű helyettesített tiazolil-karbamid- és tiokarbamid-származékok előállítására — mely képletben R1 jelentése 3-piridilcsoport, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, Y jelentése oxigén- vagy kénatom, R4 és R s jelentése egymással megegyezően 5 vagy egymástól eltérően hidrogénatom, rövid szénláncú alkil-, allil-, 3-6 tagú cikloalkü-, benzil-, fenil- vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a) valamely II általános képletű halogénacilpiridin 10 halogénhidrogénsawal képzett sóját — ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, míg X jelentése halogénatom — valamely III általános képletű tiobiurettel vagy ditiobiurettel - ahol R3, R 4 , R s és Y jelentése a fenti -reagáltatjuk, vagy 15 b) valamely IV általános képletű 2-amino-tiazolt — ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti - valamely V általános képletű izocianáttal vagy izotiocianáttal — ahol R4 (R 5 ) és Y jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy 20 c) valamely VII általános képletű tiazol-2-karbonsavazidot - ahol R1 és R 2 jelentése a fenti -hőkezeléssel valamely VIII általános képletű tiazol-2-il-izocianáttá - ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, és Y jelentése oxigénatom — alakítunk, majd a kapott 25 vegyületet elkülönítés nélkül valamely VI általános képletű aminnal — ahol R4 és R s jelentése a fenti — reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárást célszerűen közömbös oldó- vagy hígítószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldó-30 vagy hígítószerként alkalmazhatunk vizet, rövid 168393 1
