168269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-piridilmetil-dipropilacetamidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. X. 30. (MA-2612) Spanyolországi elsőbbsége: 1973. X. 30. (420.074) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977. II. 28. 168269 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/10, 103/30, C 07 D 213/56 Feltalálók: Roldán Cristobal Martinez vegyész, dr. Brana Miguel Fernandez vegyész, Berianga José Maria Castellano vegyész, Madrid, Spanyolország Tulajdonos: Laboratories Made, S. A., Madrid, Spanyolország Eljárás N-piridilmetil-dipropilacetamidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a patkányokon jelentős gyulladásgátló, antikonvulzív és spontán motilitás-csökkentő hatást kifejtő új N-piridilmetil-dipropilacetamid-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az alábbi általános képlettel rendelkeznek: CH3 —CH2 —CH2 CH3 -CH 2 -CH 2 .-CH-CONH-CH2 -Pi 10 A képletben Pi piridin gyűrűt jelent. Néhány dipropilecetsav-származék előállítási eljárásának ismertetése található a Chem. Abstr. 70. 86 985 sz. referátumban. A referátumban említett 15 származékok azonban nem rendelkeznek antikonvulzív hatással. 2-acilaminopiridinek, nevezetesen a 2-helyzetben acetilamino-, propionilamino- és butirilamino- 20 -csoportot tartalmazó piridin-származékok előállítási eljárását ismerteti a 183 754 sz. szovjet szabadalmi leírás. E vegyületeket, melyek farmakológiai tulajdonságairól közelebbi adat nincs az idézett leírásban, 2-amino-piridin és a megfelelő karbonsavklorid 25 reakciójával állítják elő általában 60% körüli hozammal. A találmány célja, hogy eljárást biztosítson a fent meghatározott N-piridilmetil-dipropilacetamidok előállítására. 30 A fenti vegyületek előállítására szolgáló találmány szerinti eljárás lényege, az, hogy a dipropilecetsav aktivált származékát - halogenidjét vagy anhidridjét — adott esetben szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében egy aminometil-piridinnel reagáltatjuk. A reakcióban keletkezett sóból a bázist felszabadítjuk, és az elkülönített terméket megfelelő oldószerben történő átkristályosítással tisztítjuk. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban — az oltalmi kör korlátozása nélkül — példák segítségével mutatjuk be. 1. példa Elektromágneses keverővel, kalciumklorid-csőben végződő visszafolyató hűtővel és adagolótölcsérrel ellátott kétnyílású 1Û0 ml-es lombikba beadagolunk 20 ml vízmentes benzolban oldott 5,1 g (0,03 mól) dipropilecetsavkloridot. Az elegyhez az adagolótölcséren keresztül cseppenként, keverés közben hozzáadjuk 3,4 g (0,03 mól) 2-pikolilamin 10 njl vízmentes benzolban készített oldatát. Az adagolás során exoterm reakció játszódik le és csapadék válik ki. A csapadékképződés befejeződése után az elegyet további 2 órán keresztül keverjük, ezután a szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és vízben oldjuk. A vizes oldatot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítva olajos fázis válik ki, 168269
