168175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-illetve 7-alfa(2-oxo-imidazolidin-1-il)- tiokarbonil-amino-acetamido- penám- illetve -cefém-karbonsav-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. X. 30. (BÀ-3161) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. X. 30. (P 23 54 219.0) Közzététel napja: 1975. X. 28. Megjelent: 1977.1.31. 168175 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/70,499/68, 499/62,499/46, 501/34,501/32, 501/30,501/26, 501/22 u Feltalálók: Dr. König Hans-Bodo vegyész, dr. Metzger Karl Georg vegyész, dr. Schröck Wilfried mikrobiológus, Wuppertal,- Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6- illetve 7- -a-(2-oxo-imidazolidin-l-il)-tiokarbonil-amino-acetamido- -penám- illetve -cefém-karbonsav-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány új 6-[a-(2-oxo-imidazolidin-l-ü)-tiokarbonil-amino-acetamido]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav- és 7-[a-(2-oxo-imidazolidin-l-il)-tiokarbonil-amino-acetamido]-cef-3-em-4-karbonsav-származékok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszer- 5 készítmények, főleg baktérium-elleni, az állati növekedést serkentő és a takarmány kihasználását javító gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Ismert, hogy bizonyos D-6-[a-(2-oxo-imidazo- 10 lidin -1 -il)-karbonil-amino)-a-fenil-acetamido]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak baktérium-elleni hatással rendelkeznek (vö.: 767 647 és 767 648 sz. belga szabadalmi leírás, 7 114 254 sz. holland szabadalmi bejelentés, valamint 2 152 968 sz. NSZK-beli nyil- 15 vánosságrahozatali irat). A 162 205, valamint 162 043 sz. magyar szabadalmi leírások szerint előállított, hasonló szerkezetű vegyületek az imidazolidinon-részben karbonil- 20 csoportot tartalmaznak. Ezek a vegyületek szintén baktérium-elleni hatással rendelkeznek, mely hatás főleg bizonyos Streptococcus-szokkal szemben azonban nem mindig kielégítő. A találmány szerinti eljárássá előállítható új 25 0-laktám-antibiotikumok a technika állásából ismert vegyületektől kémiailag főleg abban különböznek, hogy az imidazolidinon-csoport nem karbonil-csoporton, hanem tiokarbonil-csoporton keresztül kapcsolódik a molekulához , illetve abban, hogy az 30 imidazolidinon-csoport 3-helyzetű nitrogénatomja nem hordoz acilcsoportot. Azt találtuk, hogy az új, (I) általános képletű a-laktám-antibiotikumok - ahol A hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, Bfenil-, metilfenil-, klórfenil-, hidroxjfenil- vagy ciklohexa-l,4-dién-l-il-csoportot és R valamilyen a) vagy b) képletű csoportot jelent, ahol az utóbbiban E jelentése hidrogénatom, -OH vagy -O-CO-CH3 csoport - mely vegyületek a C+ királítási centrumot illetően mind az R- mind az S-konfigurációban, valamint az ezekből eredő diasztomer-elegyek alakjában lehetnek jelen, és ezen vegyületek nem toxikus és gyógyászatilag elfogadható sói erős baktérium-elleni hatással rendelkeznek. Azt találtuk továbbá, hogy az új, (I) általános képletű /Maktám-antibiotikumokat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol B és R jelentése a fenti - valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol A jelentése a fenti és W halogénatomot vagy azidpcsoportot jelent — oldószer és savmegkötőszer jelenlétében -20 és +50 C° közötti hőméisacleten., ; reagáltatunk, és a kapott /Haktám-antibiotikumot : adott esetben nemtoxikus, gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. 168175
