168001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitro-4-hidroxi-2(1H)-kinolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSAS SZABADALMI LEÍRÁS 168001 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. V. 17. (BE-1198) W Nagy-britanniai elsőbbsége: f 1973. V. 19. (24 000/73), 1973. V. 22. (24 317/73) Közzététel napja: 19.75. IX. 27. Megjelent: 1976. november 30. C 07 d 33/46 Bejelentés napja: 1974. V. 17. (BE-1198) W Nagy-britanniai elsőbbsége: f 1973. V. 19. (24 000/73), 1973. V. 22. (24 317/73) Közzététel napja: 19.75. IX. 27. Megjelent: 1976. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. V. 17. (BE-1198) W Nagy-britanniai elsőbbsége: f 1973. V. 19. (24 000/73), 1973. V. 22. (24 317/73) Közzététel napja: 19.75. IX. 27. Megjelent: 1976. november 30. Feltalálók: BUCKLE Derek Richard vegyész, Redhill/Surrey, CANTELLO Barrie Christian Charles vegyész, Horsham/Sussex, SMITH Harry vegyész, Maplehurst/Sussex, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás 3-nitro-4-hidroxi-2(lH)-kinolinon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 3-nitro4-hidroxi-2(lH)-kinolinon-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Azt találtuk, hogy egyes 3-nitro4-hidroxi-2(lH)kinolin-származékok emlősökön bizonyos antigén-antitest reakciókkal szemben gátló hatást fejtenek ki. £ vegyületek elsősorban az antigén-antitest reakcióban képződő, allergiás tünetek fellépéséhez vezető közvetítő anyagok, például a hisztamin felszabadulását gátolják, így a gyógyászatban allergiás vagy immunológiai reakciókkal kapcsolatos megbetegedések, például asztma, szénanátha és orrnyálkahártya-gyulladás megelőzésére és kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható, allergia-ellenes hatással rendelkező új vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg - ahol Rí R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy halogénatom, Rs jelentése' hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, azzal a feltétellel, hogy az Rí— Rs csoportok legalább egyike hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületekkel rokon szerkezetű 3-nitro4-hidroxi-2(lH)-kinolinon előállítását a Chem. Ber. 51,1500 (1918) szakcikk, míg a 3,6-dinitro4-hidroxi-2(lH)-kinolinon és a 3,6,8-trinitro4-hidroxi-2-(lH)-kinolinon előállítását a J. Chem. Soc. 1930, 382 közlemény ismerteti. Sem ezek a közlemények, sem más irodalmi fonások nem tartalmaznak azonban utalást arra vonatkozólag, hogy a 3-nitro-4-hidroxi-2(lH)-kinolinon-származékok bármiféle biológiai aktivitással rendelkeznének. Rendkívül meglepő, és a szakirodalom alapján előre nem látható 5 tehát az a felismerésünk, hogy az (I) általános képletű új vegyületek allergia-ellenes hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületekkel rokon szerkezetű 3 -nitrozo4-hidroxi-kinolinon-szánnazékok előállítását a Chem. Abstr. 77,. 34 273 w referátum 10 ismerteti, e vegyületeknek azonban nem tulajdonítottak biológiai aktivitást. A 2 354 145 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat az (I) általános képletű vegyületekéhez hasonló szerkezetű, azonban nitro-szubsztituenst nem tartalmazó 4-hidr-15 oxi-kinolin-származékok előállítását írja le. Az idézett közlemény szerint a 4-hiroxi-kinoMn-származékok gyenge trankvilláns hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületekben R! célszerűen hidrogénatomot, míg R2, R 3 és R 4 egymástól 20 függetlenül hidrogénatomot, metil-, etil- vagy n-propil-csoportot jelenthet. Az (I) általános képletű vegyületek bázisokkal sókat képeznek. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmaz-25 ható alkálifém sóinak előállítására is kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületek alkálifém sói közül példaként a kálium- és nátriumsókat említjük meg. Az (I) általános képletű 3-nitro-4-hidroxi-2(lH)kiholinon-származékok igen sokféle tautomerformá-30 jában képződhetnek. A lehetséges tautomerek szerke-168001 1
